阿扎列肽

阿扎普汀是一种抗精神病药物，其活性成分是氯氮平。

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適應症 阿扎列肽

Azaleptin 的适应症是治疗慢性和急性精神分裂症综合征、躁狂综合征以及躁狂抑郁性精神病。

此外，该药物还可用于治疗因过度兴奋而出现的精神运动性激动或精神病症状。

在某些情况下，它可能适用于对其他抗精神病药物有抗药性的患者。

發布表單

片剂形式。每瓶带盖玻璃瓶或聚合物瓶装，含50片。每包含1瓶。

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藥效學

阿扎普汀与标准抗精神病药物有所不同。服用氯氮平后，不会出现僵住症状，也不会出现因阿扑吗啡或苯丙胺进入体内而引起的正常行为被抑制的情况。

阿扎普汀是D1-3和D5受体的弱阻断剂，此外，它还显著影响D4型受体。该药物的活性成分具有强效的肾上腺素能、胆碱能和抗组胺作用，此外，它还能抑制活化反应，并具有中等程度的抗血清素能作用。

在临床试验中，阿扎普汀不仅具有快速显著的镇静作用，还具有强效的抗精神病作用。该药物的抗精神病作用在对其他药物治疗无效的精神分裂症综合征患者中也得到了证实。在这种情况下，无论患者存在明显的精神分裂症症状，还是精神错乱，该药物都能有效发挥作用。

服用该药物后，认知障碍患者出现了积极的治疗动态。此外，接受阿扎普汀治疗的精神分裂症患者的自杀未遂和自杀行为频率显著降低（与未服用该药物的患者相比）。流行病学数据显示，与未服用阿扎普汀的患者相比，服用氯氮平的患者自杀未遂的频率降低了7倍以上。

该药物对催乳素水平几乎没有影响，且耐受性良好。氯氮平的使用仅偶尔导致患者出现严重的副作用。

藥代動力學

阿扎普汀在肠道中快速吸收。活性成分在2.5小时后达到峰值浓度。血浆平衡浓度在治疗的第8-10天达到。氯氮平的生物利用度约为27-60%。其在实质器官（肺、肾和肝）内蓄积。约95%的活性成分在血浆中与蛋白质合成。

氯氮平在肝脏中代谢，产生低活性或无活性的分解产物。

排泄主要通过肾脏，约35％通过胆汁排泄。半衰期在单剂量药物（75毫克）后持续4-12小时，或以100毫克/天2次的剂量服用药物的情况下持续4-66小时。

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劑量和管理

阿扎普汀口服，通常餐后服用。每日剂量通常分为2-3次。维持治疗剂量不超过50毫克时，每日剂量为单次给药（晚间）。疗程及剂量由医生全权决定。

成人通常单次服用50-200毫克。具体剂量需根据个人情况选择，初始剂量为25-100毫克，逐渐增加直至达到预期疗效。剂量通常在1-2周内增加（每日25-50毫克）。

每天允许服用的药物不得超过 600 毫克。

一旦患者病情好转，就需要转为维持剂量。平均每日维持剂量为150-200毫克。有时，这个数字可能会更低，例如25-100毫克。

对于患有轻度病症的患者、老年人或体重不足的人以及患有心脏或肾脏功能障碍和脑血管病的患者，每天的处方剂量不应超过 200 毫克。

需要逐渐减少剂量并停止服药。

在懷孕期間使用 阿扎列肽

妊娠期间禁用阿扎普汀。育龄妇女使用氯氮平治疗时必须采取可靠的避孕措施。

不建议在哺乳期服用此药。只有在咨询主治医生后才能开处方，并且必须在停止哺乳后开处方。

禁忌

主要禁忌症包括：

• 对该药物的活性成分或辅助成分过敏的患者禁用；
• 不应用于治疗有血细胞计数可能发生变化病史的患者（尤其是当他们与使用精神安定药物或三环类抗抑郁药有关时）；
• 禁止将其用于治疗患有中毒性精神病（包括酒精性精神病）、严重心血管疾病（以及心力衰竭和循环系统疾病症状）、重症肌无力以及肝脏或肾脏疾病且这些器官功能障碍的患者；
• 患有癫痫、青光眼、前列腺肥大以及肠道张力减退或感染时禁用阿扎普汀；
• 该药物也禁止儿童使用。

在使用 Azaleptin 治疗期间，禁止驾驶汽车或操作可能对生命和健康造成潜在危险的设备。

副作用 阿扎列肽

总体而言，患者对阿扎普汀的耐受性良好。然而，如果每日服用剂量超过450毫克，则出现副作用的可能性会增加。

可能的副作用包括：

• 造血系统器官：出现嗜酸性粒细胞增多症、粒细胞减少症和原因不明的白细胞增多症。此外，可能出现粒细胞缺乏症，可通过持续监测血细胞计数来预防（治疗的前18周内，每天监测一次，之后每隔一段时间监测一次）。如果患者出现粒细胞缺乏症，则必须停药并转为强化治疗；
• 神经系统器官：出现头痛或头晕、嗜睡或严重疲劳、锥体外系疾病（通常表现较弱）或体温调节、调节和出汗障碍。此外，还会出现流涎或高热。偶尔还会出现肢体震颤、静坐不能、僵硬，以及恶性精神抑制综合征。
• 消化系统器官：出现呕吐或肠道疾病，以及口腔黏膜干燥。此外，还会出现胆汁淤积或肝转氨酶活性升高；
• 心血管系统：出现心动过速或直立性虚脱，以及血压升高或意识丧失。个别病例，患者出现虚脱，并伴有呼吸衰竭、心肌炎、心律失常和心电图参数改变；
• 其他：尿潴留或相反，尿失禁，皮肤过敏。在个别病例中观察到患者猝死。长期使用该药物可能导致体重增加。

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過量

大剂量使用阿扎普汀，患者可能会出现意识模糊、兴奋或嗜睡、反射消失或反射亢进。此外，还可能出现幻觉或抽搐、心动过速、瞳孔散大、体温升高、血压下降、心肌传导或心律紊乱。还可能出现流涎和视力下降。在最严重的情况下，患者可能会出现呼吸功能障碍，甚至昏迷。

目前尚无特效解毒剂。如发生过量服用，应立即洗胃并给予患者肠道吸收剂。此外，还需监测心血管和呼吸系统。医生可能会开具对症治疗方案。

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與其他藥物的相互作用

禁止对正在服用对骨髓功能有抑制作用的药物治疗的患者开具阿扎普汀。

该药不能与非甾体抗炎药、吡唑啉酮衍生物、抗甲状腺和抗疟药以及金制品联合使用。

阿扎普汀应谨慎与抗精神病药、抗抑郁药、抗菌药和抗惊厥药以及磺酰脲类衍生物和抗糖尿病药物联合使用。

当活性成分与MAO抑制剂、苯二氮卓类药物、麻醉药、乙醇、抗组胺药和其他中枢神经系统抑制剂合用时，这些药物的中枢作用会增强。服用（或近期服用）苯二氮卓类药物或其他精神药物的患者应特别谨慎使用阿扎普汀，因为在这种情况下，发生虚脱的可能性会增加（在这种情况下，可能会出现呼吸抑制，甚至导致心脏骤停）。

抗高血压药物、抗胆碱药物以及抑制呼吸功能的药物应谨慎与氯氮平合用。

由于将阿扎普汀与与血浆蛋白显着结合的药物结合，副作用的风险可能会增加（由于元素从血浆蛋白键中移位，以及未结合成分的血浆浓度增加）。

与主要通过血红蛋白P450 1A2和P450 2D6代谢的药物合用时，阿扎普汀活性成分的血浆浓度可能会升高。试验未显示氯氮平与三环类抗抑郁药、吩噻嗪类药物和IC类抗心律失常药物（经血红蛋白P450 2D6代谢）合用会增加其药效。氯氮平的作用可能导致这些药物的血浆浓度升高，因此，合用时应监测患者病情，并根据需要调整吩噻嗪类药物和其他通过血红蛋白P450 2D6代谢的药物的剂量。

阿扎普汀会削弱左旋多巴以及其他多巴胺兴奋剂的药效。

西咪替丁与红霉素以及抑制血清素再摄取过程的药物（例如帕罗西汀和氟伏沙明）与阿扎普汀联合使用时，会增加后者的活性物质在血浆中的浓度。

与血红蛋白P450诱导剂（如卡马西平）合用，可使氯氮平的血浆浓度降低，药效减弱。

由于阿扎普汀与锂类药物结合使用，罹患恶性神经阻滞剂综合征的风险增加。

活性物质阿扎普汀可降低去甲肾上腺素以及其他主要具有肾上腺素能特性的药物的高血压作用的严重程度，此外，还可显着降低肾上腺素的升压作用。

当与凝胶状抗酸剂以及考来烯胺结合时，该药物从肠道的吸收会减慢。

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儲存條件

阿扎普汀应存放在大多数药物可接受的环境中——干燥、避光、儿童接触不到的地方。温度应保持在15-30摄氏度之间。

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保質期

Azaleptin上市后最长可使用3年。

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