阿沃纳斯

Avonex 是用于治疗一种复杂渐进性疾病——多发性硬化症的药物之一。多发性硬化症被认为是一种难以治疗的神经系统病变，好发于 15 至 45 岁及以上的人群。髓鞘破坏会引发许多神经系统并发症和功能障碍。目前，该疾病采用综合治疗，治疗方案包括有助于阻止病情恶化的药物以及减缓病变发展和进展的药物。改变多发性硬化症 (PTMS) 病程的致病药物包括 Avonex——一种有效的免疫调节剂，可以增强细胞相互作用，激活免疫系统，发挥神经保护作用，减轻疾病症状的严重程度。在世界许多国家，Avonex 被认为是最有效的药物之一，并被纳入所谓的多发性硬化症预防疗法的黄金标准体系中。

適應症 阿沃纳斯

髓鞘完整性障碍的首批临床表现由克鲁韦伊耶（Cruveilhier）于19世纪初描述。此后，时间流逝，该疾病的病因仍未阐明，因此，遗憾的是，目前尚无真正有效的多发性硬化症治疗方法。然而，人们对多发性硬化症（MS）的研究仍在进行中，新的药物和治疗方法层出不穷，其主要目标不仅是减轻症状，还要减缓病理过程，防止病情恶化。Avonex（干扰素β-1a）被认为是PTIRS治疗复合物中最有效的药物之一，PTIRS是改变MS病程的药物。Avonex的使用适应症：

• 中枢神经系统脱髓鞘病变，复发性
• 多灶性多发性硬化症，具有进行性复发性（PRMS），神经系统症状会随着病情加重而加剧
• RRMS——复发缓解型多发性硬化症，伴有加重发作和缓解期
• SPMS——继发性进行性多发性硬化症，神经系统症状缓慢增加、恶化和复发
• 原发性进展型 MS，症状加重，无明显稳定期和缓解期

通常，使用 Avonex 的指征是发病后最近三年内至少复发两次。然而，许多医生认为，从出现 MS 的第一个临床症状时就开始服用该药，可以显著减缓病理进展。此外，以前没有为进行性疾病开过 Avonex，认为它不会产生预期的效果。过去十年的研究显示了相反的结果，服用 Avonex 后，国际上普遍接受的患者病情恶化指标 - MSFC 下降了近 40%，发作次数和整个过程的活动性也降低了。因此，干扰素β-1a 不仅有预防作用，而且对几乎所有形式的多发性硬化症都有相当好的治疗作用。

Avonex 可用作免疫调节、抗增殖、抗病毒药物，对于其他疾病，它可有效治疗任何破坏髓鞘结构的炎症过程。

發布表單

Avonex 是一种肌肉注射药物。

释放形式为干扰素β-1a的冻干粉，源自特殊饲养仓鼠的卵巢细胞。人类干扰素基因被插入动物细胞的DNA中，从而获得糖基化的多聚氨基酸多肽。Avonex的所有166个氨基酸均按与人类干扰素多肽链相对应的序列排列。

Avonex 是密封小瓶中的冻干粉，含有以下成分：

• 干扰素β-1a
• 血清白蛋白 - 血清白蛋白
• 磷酸钠一水合物
• 磷酸氢二钠——磷酸氢二钠
• 氯化钠

药物释放形式假设其稀释，因此套件应包含装在特殊玻璃注射器中的注射用水。粉末装在小瓶中，并配有一个用于在无菌条件下制备药物的装置（Bio-Set）。制造商还在套件中包含一次性注射器。包装内包含4套完整的注射器：

• 带 Bio-Set 的玻璃瓶
• 注射器中的溶剂
• 针
• 塑料托盘

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藥效學

由于多发性硬化症的病因和病理生理学研究尚不充分，因此尚无关于 Avonex 药效动力学的可靠信息。仅有少数研究描述了该药物对脱髓鞘的可能影响，并且对干扰素β-1a的抗病毒作用进行了更详细的研究。在专门的医学期刊上发表的少数研究中，已从统计学上证明 Avonex 作为一种活性细胞因子能够影响主要的免疫过程，并显著减缓多发性硬化症的进展。

Avonex 属于细胞因子免疫调节剂类，该物质可以调节细胞相互作用、激活保护特性并抑制病理过程。

Avonex 的药效动力学归因于β-干扰素作为细胞间相互作用的介质、免疫调节剂和抗病毒药物的广谱作用。干扰素是一种由结构复杂的真核细胞繁殖的物质，能够抵抗许多致病生物因素，包括病毒。干扰素β-1a 的特性与其他类型的细胞因子一样，在于它由身体按需产生，不会沉积且不能在血液中停留很长时间。这种物质针对靶细胞，对它们产生局部作用，分解代谢的干扰素通过肾脏和肝脏排泄。Avonex 作为β-干扰素是重组混合蛋白质结构，具有明显的抗病毒和抗肿瘤作用。

Avonex 的药效学基于其在各种细胞中合成的能力，包括单核吞噬细胞（巨噬细胞）和成纤维细胞。

干扰素β-1a含有独特的碳氢化合物成分，干扰素本身以糖基化形式存在。糖酵解是指含少量葡萄糖的物质无需酶的参与即可相互结合的能力。因此，蛋白质的糖基化特性确保了其在分布和半衰期期间的稳定性和活性功能。

Avonex 可以与细胞受体结合并激发一系列正常化的细胞间作用，从而导致标志物、基因结构和组织相容性复合体的表达，并且该过程在单次肌肉注射药物后可持续长达 7 天。

处方并服用Avonex一年后，复发和加重的次数显著减少，平均减少30-35%。此外，该药物还能减缓和延缓导致残疾的神经系统症状的出现。

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藥代動力學

与药效学一样，由于多发性硬化症的许多病因和致病因素尚不清楚，Avonex 药物的药代动力学尚未得到充分研究。尽管如此，仍在持续进行各种测试，以追踪所有动力学过程（吸收、分布和消除（代谢和排泄））的模式。此类研究的目的是明确该药物的抗增殖和抗病毒活性程度。

Avonex 制造商官方公布的结果：

• 在第一次肌肉注射所需剂量后 5 小时观察到 Avonex 的峰值抗病毒活性。
• 该药的抗病毒作用在给药后持续约15小时。
• 半衰期（T _1/2） – 长达 10 小时
• 吸收程度、生物利用度（F）——约40%

考虑到干扰素β-1a的作用仅在复发型MS患者组中进行研究，显然有关PPMS（原发性进展型MS）和SPMS（继发性进展型多发性硬化症）患者治疗的积极动态的最新信息可以成为更详细研究Avonex的有效性及其药代动力学参数细节的主题。

与标准研究一样，医生观察了两组患者——研究组和给予安慰剂的对照组。所有患者均被诊断为神经系统症状进展和生活质量下降，并使用Kaplan-Meier法进行评估。接受标准治疗和安慰剂而非Avonex治疗的患者，各项指标下降幅度达到35%。而接受干扰素β-1a治疗的患者，病情进展减缓，各项指标下降幅度不超过22%。

只要服用 Avonex 至少 1 年，药物的生物利用度及其在靶细胞中充分合成的能力就可以减少病情恶化和复发的频率。

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劑量和管理

Avonex的给药方法和剂量由医生根据疾病的形式，中枢神经系统症状的严重程度和患者的年龄决定。干扰素β-1a的一般使用标准如下：

• Avonex 采用肌肉注射的方式给药。
• Avonex 的普遍接受剂量为 600 万 IU（30 微克）或 1 毫升溶解的冻干物。
• 给药频率 - 每周一次。给药的具体日期和时间已确定，不应更改
• 每周更换注射部位（肌肉），以避免局部副作用（充血、灼伤）
• 注射可由医务人员或患者本人进行，前提是患者具备必要的技能并获得主治医生的许可。
• Avonex 的治疗过程可能有所不同，并根据可能的反应以及可见的积极动态的确认或不存在而根据个人情况确定。

如何制备 Avonex 注射溶液？

1. 第一步是准备溶液。应在注射前准备，而不是提前准备。用一只手握住 Bio-Set 装置，拧开并取下盖子。
2. 注意不要触碰瓶口，取出注射器的尖端。
3. 装有 Bio-Set 装置的瓶子垂直放置在桌子上
4. 瓶子与注射器相结合
5. 将注射器套管顺时针拧入 Bio-Set 装置。
6. 握住注射器底座，用力向下推，直至其尖端完全隐藏。同时，听到特征性的咔哒声，表明准备操作正确。
7. 通过按压柱塞，将溶剂引入小瓶，无需取出注射器
8. 应缓慢旋转装有粉末和溶剂的小瓶，以确保物质完全均匀混合。请注意，请勿摇晃小瓶。
9. 要排出小瓶中的空气，请将注射器柱塞完全按下。
10. 注射器旋转 180°，无需将其从药瓶中取出。
11. 慢慢向上拉动柱塞，将所需量的药物吸入注射器。
12. 将包装从针头上取下，但针帽本身仍留在原位。
13. 顺时针轻轻旋转即可将注射器从 Bio-Set 中取出。
14. 将针头放在注射器上。针头被放置在套件中包含的特殊托盘中
15. 按照标准方式进行注射 - 处理注射部位后
16. Avonex 的给药速度尽可能慢，以最大程度地减少不适。

关于 Avonex 的给药方法和剂量的特别建议：

• 除套件中包含的溶剂外，请勿使用任何其他物质溶解粉末。
• 连接注射器和 Bio-Set 时，必须等待特征声音 - 咔哒一声
• 必须将溶剂缓慢地注入瓶中以避免产生泡沫。
• 配制溶液时，请注意瓶子的完整性和产品的透明度（不应浑浊）。略带黄色是可以接受的，溶液中任何其他颜色或颗粒均不可接受。
• 该溶液仅供一次性使用；如果注射后仍有残留，则应丢弃，不得重复使用。

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在懷孕期間使用 阿沃纳斯

孕期服用任何药物均存在风险。多发性硬化症在孕期诊断出的可能性极低，通常在受孕前即可发现，原则上并非绝对的生育禁忌症。此外，根据欧洲妇科医生的数据，妊娠可以减缓病变发展，并减轻神经系统症状的严重程度。来自12个国家的女性参与了这项持续两年多（产前产后）的调查。40%的母亲复发率有所下降，尤其是在妊娠最后三个月。目前尚未对Avonex在孕期的疗效进行专门研究，但当其他药物无法达到预期效果时，该药物极少被处方。原则上，所有干扰素的药理特性都与孕期拒绝服用Avonex有关。虽然目前尚无关于孕期服用干扰素β-1a后并发症和毒性的信息，但据信该药物可能引发自然流产。这些信息是在对恒河猴进行生育能力研究实验后获得的。服用干扰素会导致动物盆腔器官出现无排卵现象，但如果没有发生流产，妊娠过程则正常进行，且未检测到致畸迹象。

无论如何，由于对Avonex在围产期和产后药代动力学的了解甚少，医生拒绝给患有多发性硬化症的孕妇开具该药。如果给育龄妇女开具Avonex，则需同时服用避孕药，以避免所有可能的风险。目前尚无关于干扰素β-1a能否渗透到母乳中的精确信息，但出于安全考虑，在整个哺乳期不能注射该药。干扰素治疗的一种选择是让婴儿转为人工喂养，并让母亲接受Avonex的充分治疗。

禁忌

与许多其他干扰素制剂一样，Avonex 也存在使用禁忌症。尽管 Avonex 具有较高的生物利用度和明显的天然性，但由于其活性和多功能作用，其安全性并不高。

使用 Avonex 的禁忌症：

• 心血管系统严重病变
• 心绞痛
• 持续性心律失常
• 肝病恶化
• 肾脏病理
• 心肌梗死和中风
• 未治疗的癫痫
• 造血系统病理学
• 失代偿性肝硬化
• 肝肿大
• 免疫抑制剂治疗期间的慢性肝炎
• 怀孕和哺乳期
• 甲状腺疾病患者慎用 HS
• 个体对重组干扰素、白蛋白不耐受
• 有自杀倾向的抑郁状态
• 16岁以下的儿童

此外，许多医生认为进行性多发性硬化症是一种禁忌症，尽管目前许多专家成功地使用 Avonex 治疗 SPMS（继发性进行性多发性硬化症）和 PPMS（原发性进行性多发性硬化症）。

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副作用 阿沃纳斯

Avonex 引起的副作用包括典型的流感样症状。这被认为是所有干扰素治疗中几乎不可避免的并发症，其原因在于免疫系统对任何蛋白质物质的引入都产生了反应。主要症状可能如下：

• 肌痛（肌肉疼痛）
• 发冷
• 头痛
• 短暂性痉挛
• 恶心
• 体温高达38-39度
• 全身无力、疲劳感
• 暂时性轻瘫、瘫痪（罕见）

此类情况是 Avonex 治疗初期的典型症状，一旦身体适应药物，症状就会消退，这需要一周到 14 天的时间。此外，Avonex 的副作用可能在整个治疗过程中以短暂性神经系统并发症的形式表现出来——周期性肌肉痉挛、感觉丧失或功能性暂时性瘫痪，如果不伴有疾病恶化的典型症状，则被认为是可以接受的。很容易检查和区分副作用和真正的恶化，第一次恶化发生在给药后不久，并在 24 小时内消退。

Avonex 的副作用几乎可以发生在所有系统和器官中，因为它会对身体产生系统性影响。这些并发症被认为是继发性的，是继发性的，通常伴有典型的神经系统和流感样症状。继发性副作用可能包括：

器官、系统	并发症、副作用
皮肤	瘙痒、脱发、皮疹、出汗、皮炎或牛皮癣加重
胃肠道	恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、肝区疼痛、可能呕吐
免疫系统	过敏反应、过敏性休克
心血管系统	心律失常、心脏病恶化
循环系统、造血	淋巴细胞、血小板、中性粒细胞、白细胞水平降低。血细胞比容降低。
呼吸系统	呼吸困难、缺氧、流鼻涕
肌肉骨骼系统	肌痛、关节痛。肌肉痉挛。可能出现肌张力下降、肌张力低下
生殖系统	出血、痛经、崩漏
内分泌系统	甲状腺功能障碍——甲状腺功能减退或亢进
中枢神经系统	轻瘫、感觉异常、暂时性瘫痪。头晕、癫痫发作。抑郁状态、偏头痛发作。情绪波动、心理情绪不稳定。
局部副作用	注射部位发红、瘙痒、灼热，罕见 - 脓肿

除了上述副作用外，还可能出现体重减轻或增加、血液成分变化（高钾血症）和尿素水平升高。

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過量

Avonex 过量服用的情况极为罕见，只有在患者想要自行调整疗程时才会发生。当然，同时服用两瓶药会引起并发症，因为即使按照规定的剂量服用，仍有可能出现副作用，但这些副作用是可以接受的。在出现最初令人担忧的症状并确诊过量服用时，患者应住院接受充分的戒毒治疗。当症状消退并进行维持治疗后，可以再次服用 Avonex。如果患者自行服用 Avonex，且出现神经系统并发症（抑郁、冷漠或其他心理情绪障碍），亲属和亲密的人应监督患者是否遵守用药方案和剂量。

通常，医生开具干扰素β-1a处方后，会向多发性硬化症患者或其家属进行解释说明，以便他们监督治疗是否正确及时。患者及其家属应了解所有可能的副作用、可能出现的并发症的最初迹象，包括流感样症状。

一般来说，不太可能发生过量服用，因为制造商已经提供了最方便的药物形式和包含所有必要物品的完整套件。

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與其他藥物的相互作用

Avonex 是一种重组干扰素，与许多用于治疗多发性硬化症的药物具有良好的相容性。然而，鉴于 Avonex 的病理学复杂病程以及可能出现的意外副作用风险，应考虑其与其他药物的相互作用。

Avonex 与什么结合：

• 所有类型和形式的糖皮质激素 - 氢化可的松、泼尼松龙、地塞米松、甲基泼尼松龙
• ACTH – 促肾上腺皮质激素 – Synacthen、Depomedrol、Soludrol

Avonex 作为一种活性免疫调节剂，不能与免疫抑制剂（Imuran、环磷酰胺、米托蒽醌）以及 MCAT（单克隆抗体）联合使用，而是在这些药物疗程后或作为单一药物开处方。

同时使用抗惊厥药和β-干扰素（干扰素β-1a）时应谨慎；此外，同时使用Avonex和抗抑郁药可能会加重抑郁症状，甚至可能导致自杀倾向。因此，考虑到并发症风险和潜在的治疗效果，对于精神状态不稳定的患者，应谨慎使用β-干扰素。

长期使用 Avonex 治疗时，应考虑β干扰素降低细胞色素 P450 依赖性单加氧酶活性的能力。所有抗癫痫药物、TCA（三环类抗抑郁药）、SSRI（选择性血清素再摄取抑制剂）、MAOI（单胺氧化酶抑制剂）、SSRI（选择性血清素摄取抑制剂）的清除均依赖于细胞色素 P450 酶。此类联合用药不会产生显著的治疗效果，甚至可能无效。

实践中，同时使用干扰素和退烧药（可减轻治疗初期特有的流感样症状）可能会引起并发症。如果出现中毒症状，头痛加剧，建议在注射Avonex前12小时服用退烧药，并在注射后一天服用。此外，治疗伴有各种肝病的多发性硬化症（MS）患者时应格外小心。Avonex可能会激活GCS（糖皮质激素）的肝毒性。

总体而言，尚未对 Avonex 与其他药物的相互作用进行详细研究；据信，其每周一次的给药方案并不直接禁忌用于治疗多发性硬化症的其他药物。

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儲存條件

干扰素β-1a的储存条件与B清单中所有肽的储存规则相同，制药行业的所有从业人员都知道。

Avonex 的储存条件：

• 冻干物应存放在干燥、阴暗的地方。
• 药物的储存温度不高于4°C，前提是Avonex的储存时间不超过2个月。
• 干扰素β-1a在长期储存（长达数年）期间的储存温度应较低（-18-20°C）
• 光照会对干扰素粉末产生负面影响，而肽类物质与空气接触也会被破坏。因此，必须遵循最大程度地保护药物密封性的规则，并在注射前立即打开。
• 请勿冷冻配制好的溶液。一瓶Avonex仅供一次性使用。
• 溶液与粉末一起储存在原包装中，即温度不超过4°C。
• Avonex 应存放在儿童接触不到的地方。

Avonex 的储存条件在包装上有注明，应严格遵守，不得违反规定，以免破坏药物中氨基酸序列的稳定性。

保質期

Avonex 的有效期必须在工厂包装和每个瓶子上注明，生产日期也以同样的方式注明。该药物的储存期限不超过两年，不建议使用超过保质期或违反储存规则的 β-干扰素。制备好的注射液储存期限不超过六小时，最好立即使用。无论出于何种原因未用作注射剂的制备溶液的储存温度不应超过 8°C。冷冻制备的溶液即使在正常的有效期内也不会有效。瓶中剩余的未使用的药物应丢弃，不适合下次注射。

Avonex被认为是最有效的药物之一，它有助于预防多发性硬化症的进展，并将病情恶化的可能性降低30%。这显著改善了患者的生活质量，因为如果没有得到充分的治疗，多发性硬化症很快就会导致完全残疾和行动不便。