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治疗睡眠的褪黑素：如何发挥作用、不良影响
該文的醫學專家
最近審查：06.07.2025
[ 褪黑激素如何发挥作用？
一些科学证据表明，褪黑激素可能有助于最大限度地减少长途飞行的影响，特别是对于向东旅行并跨越 2-5 个以上时区的人们（有关褪黑激素在预防和治疗时差反应中的作用，请参阅 Cochrane 对照试验中心注册库摘要）。
标准剂量尚未确定，但范围为旅行当天通常睡前1小时口服0.5-5毫克，抵达后晚上服用2-4毫克。目前尚无证据支持褪黑素对患有神经精神疾病（例如发育障碍）的成人和儿童具有促进睡眠的作用。
褪黑激素的抗氧化作用
褪黑激素的生理效应已在动物身上研究了20多年。直到近年来，人们才开始研究这种激素在人体内的合成、调节和功能机制。褪黑激素的化学结构为吲哚，主要由松果体以色氨酸为原料产生。松果体产生褪黑激素的节律具有昼夜节律性。其在血液循环中的水平在傍晚开始升高，在半夜达到最大值，然后逐渐下降，在早晨达到最小值。
褪黑激素的生物节律效应是由细胞膜上的受体介导的，而它的抗氧化特性却不通过受体介导。体外研究表明，褪黑激素在 OH 失活方面的活性明显高于谷胱甘肽和甘露醇等胞内强效抗氧化剂。体外实验还表明，褪黑激素对过氧自由基 ROO 的抗氧化活性高于众所周知的抗氧化剂维生素 E。外源性褪黑激素对电离辐射引起的自由基损伤具有保护作用，这一点已在体外实验中得到证实。
在研究细胞增殖活性的过程中，我们发现了一个有趣的事实，间接表明褪黑激素作为DNA保护剂的优先作用。这一现象表明内源性褪黑激素在抗氧化保护机制中起着主导作用。
褪黑激素在保护大分子免受氧化应激方面的作用并不仅限于核DNA。在一项研究自由基损伤对组织影响的实验中，研究人员发现，它对预防晶状体退化（混浊）的发生非常有效。此外，这种激素的蛋白质保护作用堪比谷胱甘肽（最强大的内源性抗氧化剂之一）。因此，褪黑激素也具有保护蛋白质免受自由基损伤的功效。
当然，最令人感兴趣的是那些揭示这种激素在阻断脂质过氧化 (LPO) 过程中所起作用的研究。直到最近，维生素 E（α-生育酚）才被认为是最强大的脂质抗氧化剂之一。体外和体内实验比较了维生素 E 和褪黑激素的有效性，结果表明，褪黑激素在抑制原位氧化酶 (ROO) 方面的活性是维生素 E 的两倍。作者还指出，这种激素如此高的抗氧化效力不能仅仅用褪黑激素通过抑制原位氧化酶 (ROO') 来阻断脂质过氧化过程的能力来解释，还包括对羟基自由基 (OH) 的抑制，而羟基自由基是 LPO 过程的引发剂之一。
除了激素本身的高抗氧化活性外，体外实验表明，其在肝脏代谢过程中形成的代谢物6-羟基褪黑激素对LPO的抗氧化作用比M更明显。因此，在体内，防止自由基损伤的机制不仅包括激素的作用，还包括至少一种其代谢物的作用。
导致细菌对人体产生毒性作用的因素之一是细菌脂多糖对脂质过氧化物（LPO）过程的刺激。动物实验证明了该激素在抵御细菌脂多糖引起的氧化应激方面具有高效性。该研究的作者强调，该激素的抗氧化作用并不局限于任何一种细胞或组织，而是具有生物体性质。
褪黑素本身不仅具有抗氧化特性，还能刺激谷胱甘肽过氧化物酶，而谷胱甘肽过氧化物酶参与还原谷胱甘肽向氧化谷胱甘肽的转化。在此反应中，H2O2分子（其活性在于产生剧毒的OH自由基）被转化为水分子，而氧离子则与谷胱甘肽结合，形成氧化谷胱甘肽。此外，褪黑素还被证明可以抑制一氧化氮合酶，而一氧化氮合酶会激活NO自由基的生成过程。
褪黑激素的上述作用使我们能够将其视为最强大的内源性抗氧化剂之一。此外，与大多数其他主要位于特定细胞结构的细胞内抗氧化剂不同，褪黑激素的存在及其抗氧化活性在包括细胞核在内的所有细胞结构中均有体现。这一事实表明褪黑激素具有广泛的抗氧化作用，上述实验结果也证实了褪黑激素在保护DNA、蛋白质和脂质免受自由基损伤方面的功效。由于褪黑激素的抗氧化作用并非通过其膜受体介导，因此它可以影响人体任何细胞中的自由基过程，而不仅仅是那些拥有其受体的细胞。
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