分娩镇静剂

分娩时使用的轻度镇静剂包括三氧嗪、诺西泮、苯那西泮、西巴松（seduxen、diaerepam）等。

三噁嗪

它具有中等程度的镇静作用，并伴有兴奋作用，可改善情绪，但不会引起嗜睡和智力抑制，且无肌肉松弛作用。三氧嗪不会产生嗜睡、肌肉无力、反射兴奋性降低、植物神经功能紊乱等副作用，而这些副作用通常是其他镇静剂的特征。动物实验表明，该药的毒性极低，比甲丙氨酯低2.6倍。

三氧嗪在恐惧、兴奋状态下有效，优于安达辛和其他药物，可消除植物性功能障碍，导致植物性超敏反应的弥漫性降低。其疗效已得到大量临床观察的证实。服用三氧嗪片剂后，神经质层患者的紧张、焦虑和恐惧感有所减轻，行为恢复正常，高级心理过程未受干扰，对外界事件的兴趣亦未降低。大多数研究三氧嗪的作者并未发现副作用。即使长期服用，尿液、血液、肝功能、肾脏和其他系统也未出现变化。未发现禁忌症。为了克服急性兴奋，通常口服300-600毫克三氧嗪即可。平均每天口服1200-1600毫克以消除神经质层。

西巴宗

地安泮（Diaepam）、赛达克森（Seduxen）、雷拉宁（Relanium）、安定（Valium）——地安泮的衍生物。地安泮于1961年由Stembach合成，同年由Randall及其同事进行了药理学研究。地安泮是苯二氮卓类药物的衍生物。西巴松（Sibazon）的毒性极低。小鼠的“有效剂量”（DL）为100-800毫克/千克，给药方式多种多样。只有在动物服用相当于人类剂量（15-40毫克/千克）的西巴松并重复给药的情况下，才会观察到肝脏、肾脏和血液的损害。

赛达克森（Seduxen）的代谢和药代动力学研究尚不充分。75%的药物经尿液排泄。半衰期为10小时。静脉注射（0.1毫克/千克）时，赛达克森与血浆蛋白的结合率为96.8%。我们的数据显示，分娩期间赛达克森的最有效剂量为20毫克。雷拉宁（地西泮）在人体中静脉注射、肌肉注射和口服给药的药代动力学研究结果相同，即起始剂量20.3毫克（实际上是20毫克）应达到0.4毫克/升的血药浓度，而地西泮在血液中的平均有效浓度恰好为0.4毫克/升（根据Klein计算）。

Sibazon可透过胎盘屏障。其在母体和胎儿血液中的浓度相同。在适当的剂量下，它不会对母体和胎儿产生有害影响。

该药物具有明显的镇静作用，属于镇静剂-松弛剂类。其特征是能够抑制恐惧、焦虑、紧张的感觉，并阻止精神运动性激动，即阻止情绪压力。

皮肤电反射研究已证实 Seduxen 作为精神镇静剂具有高效性。

根据剂量的不同，seduxen 可引起镇静、健忘，最终导致类似生理性睡眠的睡眠，主要反射保留，但对疼痛的反应急剧下降。研究表明，seduxen 具有抑制大脑皮层的作用，降低丘脑、下丘脑、边缘系统、网状结构和多突触结构的兴奋性。这些数据已通过电生理学研究得到证实。该药物具有明显的抗惊厥作用，这与其对海马和颞叶的作用有关。研究人员得出结论，seduxen 可抑制大脑传入和传出系统中的兴奋传递，这使得人们有理由相信该药物能够在各种压力情况下建立可靠的神经植物保护。一些作者还以此解释了镇痛下血流动力学的稳定性。

塞达克森

Seduxen 对心肌收缩力、心电图参数或中枢血液动力学没有影响。然而，Abel 等人发现，seduxen 通过改善冠状动脉血流略微增加心肌收缩力，并暂时降低总外周阻力。研究发现，该药物显着提高心肌兴奋阈值并增强利多卡因的抗心律失常作用。seduxen 的抗心律失常作用源于中枢。服用 seduxen 后肺通气量没有变化，呼吸中枢对二氧化碳的敏感性也没有变化_。Seduxen可防止乳酸堆积，消除缺氧时脑损伤的主要原因之一，即提高大脑对缺氧的抵抗力。Seduxen 不会增加迷走神经张力，不会引起内分泌系统或肾上腺素能受体敏感性的变化，并具有显着的抗组胺作用。

研究表明，Seduxen 能降低子宫基础张力，从而调节子宫收缩活动。这是因为 Seduxen 的作用点之一是负责分娩释放和调节的边缘系统。

Seduxen 能显著增强麻醉药和镇痛药的药效。与 Seduxen 和 dipidol 联合使用时，其增效作用尤为显著。

Seduxen 不会影响胎盘血流。尚未发现该药物具有胚胎毒性或致畸作用。该药物会抑制疼痛反应中的情绪行为成分，但不影响外周疼痛敏感性。这表明地西泮实际上不会改变疼痛敏感性阈值，而只会提高对重复和长时间疼痛刺激的耐受性，这无疑对产科实践至关重要。同时，无论采用何种方式服用地西泮，都会表现出明确的行为反应。Seduxen，尤其是与二吡咯醇 (dipidol) 联合使用时，可在麻醉诱导期间稳定血流动力学参数。

1977年，两组研究人员几乎同时且彼此独立地发现了人类和动物大脑中苯二氮卓类药物结合的特定受体位点，并提出体内存在这些受体的内源性配体。

苯二氮卓类镇静剂可缓解等待期间以及直接伤害性刺激发生时的情绪紧张。大多数研究人员认为地西泮是缓解复杂分娩疼痛的有效药物。

大型镇静剂

目前，为孕妇做好分娩准备和缓解疼痛的最广泛的药物治疗方法是将精神药物——所谓的“主要”和“次要”镇静剂与解痉药和解痉药组合使用。

这些物质化合物无疑前景光明，因为它们能够选择性地影响产妇的身心状态，具有显著的镇静和解痉作用，且毒性极小。这一点尤为重要，因为根据研究数据，我们已经进入了一个压力在人类疾病发展中起决定性作用的时代。Pelletier 指出，高达 90% 的疾病都与压力有关。

同样重要的是，神经营养药物不会对分娩的母亲身体、子宫收缩活动或胎儿状况产生负面影响，这使得它们仍然是产科实践中最有前途和最广泛使用的物质之一。

近年来，精神药物越来越多地被用于预防妊娠和分娩并发症。它们有助于缓解各种负面情绪、恐惧感和内心紧张。弱镇静剂（正式的安定剂）被归类为四类独立的精神药物之一。

镇静剂的各种临床作用均可基于其精神活性进行考量，其普遍作用体现在对情绪兴奋和情感饱和度的影响上。就镇静作用类型而言，镇静剂与安眠药和麻醉药的区别在于，使用镇静剂时，患者能够对外界刺激做出充分反应，并对正在发生的事情进行批判性评估。除了镇静作用外，这类药物中的一些还具有肾上腺素能和胆碱能溶解特性。镇静剂的神经植物性作用也很重要，这对产科实践至关重要。

使用吩噻嗪类“主要”镇静剂（例如氨咪嗪、普罗帕嗪、地普拉嗪）时，分娩时无法获得明显的镇痛效果。因此，为了缓解分娩疼痛，建议同时肌注或静脉注射镇痛药（例如普罗米多、吗啡等）。

在人体中，氨嗪能降低网状结构的活性，其前部比尾部更早且更强烈地受到抑制，并能阻断应激反应的触发机制。吩噻嗪类药物可使疼痛刺激时的心身状态正常化，降低疼痛性收缩的强度。

因此，主要的镇静剂包括不同化学结构和作用机制的物质。除了吩噻嗪衍生物（氯丙嗪、普罗帕嗪、哌波芬、地帕嗪）外，还包括丁酰苯衍生物（氟哌利多、氟哌啶醇等）。吩噻嗪衍生物主要具有中枢作用。镇静作用是由于它们主要对脑干（网状结构、下丘脑）的抑制作用。由于对儿茶酚胺有反应的神经元位于该区域，因此吩噻嗪衍生物的镇静作用部分与其肾上腺素能特性有关。结果，通过脑干网状结构到达皮质的紧张性冲动流减弱，皮质张力降低。吩噻嗪作用的第二个大脑区域是下丘脑后部。就像在中脑中一样，肾上腺素和去甲肾上腺素在这里具有重要的功能。

氨嗪（氯丙嗪）

神经安定药物的主要代表之一。阿米那嗪的药理作用在某种程度上与其他吩噻嗪类药物相似。服用阿米那嗪后，患者会出现全身镇静，并伴有运动功能下降和骨骼肌松弛。服用阿米那嗪后，患者意识保持清醒。该药物可抑制各种内感受反射，增强镇痛药、麻醉药和安眠药的药效，并具有强效的止吐作用。

对于伴有严重精神运动性躁动的产妇，单次肌肉注射阿米那嗪的剂量为25-50毫克。分娩期间，阿米那嗪的剂量不应超过75毫克。在这种情况下，阿米那嗪不会对产妇的身体、心血管系统、子宫收缩活动以及胎儿和新生儿的状况产生负面影响。

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普罗帕津（丙嗪）

普罗帕嗪的结构与氨基嗪不同，前者在吩噻嗪系列的2位上没有氯原子，因此毒性较低。其药理特性与氨基嗪接近。与氨基嗪类似，普罗帕嗪具有镇静作用，降低运动能力，增加麻醉药作用的持续时间和强度。但镇静作用不如氨基嗪。产妇单次服用普罗帕嗪50毫克；分娩时，肌肉注射普罗帕嗪的剂量不应超过100毫克。患有严重伴随疾病的产妇禁用：肝功能损害（肝硬化、重症肝炎等）、肾脏损害（肾炎、急性肾盂炎、尿路结石）、失代偿性心脏病、严重动脉低血压。

地拉嗪（哌波芬、异丙嗪）

精神安定药地哌拉嗪的作用机制也与胺嗪相似，但不同之处在于，地哌拉嗪的交感神经阻滞和中枢作用较弱，而抗组胺作用较强。该药具有镇静、解痉、止吐、镇痛作用，以及抑制内感受反射的能力。在动物实验中，地哌拉嗪以1/5毫克/千克的剂量给药可引起子宫张力非常强烈且持续（长达2小时）的升高，并增强子宫收缩。该药不会引起呼吸抑制，也不会改变血压。分娩期间，匹波芬的单剂量为肌肉注射50毫克。分娩期间，不建议肌肉注射超过150毫克的剂量。

丁酰苯衍生物

丁酰苯类药物是强效抗精神病药，在医学上应用广泛，吸收良好，治疗作用迅速。

在丁酰苯衍生物中，使用最广泛的两种药物是氟哌利多和氟哌啶醇。这两种药物具有典型的精神药物（“主要”镇静剂）的镇静作用，其作用强度明显高于吩噻嗪类神经安定药。

胃肠外给药时，药物作用迅速，可终止任何性质的急性精神兴奋。丁酰苯类药物的镇静作用机制研究甚少。总体而言，丁酰苯类药物的镇静作用（无论是在中枢神经系统中的定位还是在外部）类似于吩噻嗪类药物的作用 - 处于完全休息状态，肌肉没有运动活动，但由于锥体外系抑制作用的阻断，肌肉张力增加。因此，分娩妇女在第二产程不会出现用力减弱的情况。与吩噻嗪类药物相比，这些药物具有相对较弱的外周α-肾上腺素能受体阻断作用，使用它们不会引起动脉压急剧下降的威胁。中度低血压仅发生在循环血量减少的人群中。

由于丁酰苯类药物具有中枢抑制植物神经反射和较弱的外周α-肾上腺素能受体激动作用，因此能够抑制血管对疼痛的过度反应，具有抗休克作用，尤其能够增强麻醉药和镇痛药的止痛效果。该类药物具有显著的止吐作用，比阿米那嗪强50倍；氟哌利多对呼吸中枢有兴奋作用。

氟哌利多通过阻断α-肾上腺素能并加速儿茶酚胺失活，干扰丘脑下丘脑和网状结构中神经冲动的传导。它可能会竞争性地捕获GABA受体，持续性地破坏受体膜的通透性，并干扰神经冲动向大脑中枢的传导。

该药物毒性低，不会抑制呼吸和心血管系统。然而，氟哌利多会引起中度肾上腺素能阻断，这种阻断主要作用于α-肾上腺素能受体，因此这种作用是血流动力学效应的基础：血管扩张、外周阻力降低和中度动脉低血压。

静脉注射0.5mg/kg剂量后，最大作用在20分钟后出现，并持续长达3小时，肌肉注射后在30-40分钟后持续长达8小时。该药物主要在肝脏中被破坏，部分（高达10％）以原形通过肾脏排泄。

分娩期间用药剂量为：氟哌利多5-10毫克（2-4毫升），芬太尼0.1-0.2毫克（2-4毫升），用一支注射器肌肉注射。氟哌利多平均单次剂量为每公斤母亲体重0.1-0.15毫克，芬太尼平均单次剂量为每公斤母亲体重0.001-0.003毫克。

选择氟哌利多剂量时，应根据产妇的分娩情况：如果出现疼痛性宫缩，但没有明显的精神运动性躁动，氟哌利多剂量可降至0.1毫克/公斤体重。如果出现明显的精神运动性躁动，且血压升至150/90-160/90毫米汞柱，氟哌利多剂量应增至0.15毫克/公斤体重。

需要注意的是，最典型的并发症是由于肾上腺素能阻断作用而导致的中度动脉低血压。在产科实践中，我们成功地利用了氟哌利多的这一特性，帮助产妇缓解高动脉血压。氟哌利多作用下发生严重低血压的主要诱因是失血过多。氟哌利多治疗过程中一种相对罕见但非常特殊的并发症是多动-高张力综合征（Kulenkampf-Tarnow综合征）。根据不同作者的说法，这种并发症的发生率在0.3%到10%之间波动。

使用神经安定剂期间出现的神经系统症状主要与锥体外系有关。临床上最明显的是眼球、面部、口轮匝肌、软腭、舌头和颈部肌肉的强直性痉挛。当舌头痉挛性伸出时，它会肿胀并出现紫绀。运动并发症常常伴有由间脑反应引起的严重植物神经功能障碍：苍白或发红、大量出汗、心动过速、动脉血压升高。使用氟哌利多后出现抽搐的发病机制很复杂，尚不完全清楚。据推测，使用氟哌利多后观察到的神经系统并发症是由于脑干网状结构中胆碱能和肾上腺素能反应的复杂紊乱所致。

氟哌利多引起的神经系统并发症建议首先使用阿托品治疗。如果无效，可使用刺激肾上腺素能结构的药物。环丙沙星或其类似物——阿坦、罗姆帕金、β受体阻滞剂（奥比西坦、心得安）、赛达克森——均能取得良好效果。静脉注射咖啡因后，锥体外系疾病可迅速缓解。巴比妥类药物（己烯醛、硫喷妥钠）对严重疾病有效。

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