一种新药可能会延缓阿尔茨海默氏症的进展，但患者能否获得这种药物？

对阿尔茨海默病患者及其家属来说，这是一个振奋人心的消息：美国食品药品监督管理局 (FDA) 顾问小组一致建议批准礼来公司的药物 donanemab。如果该药物在今年晚些时候获得批准，它将成为第二种针对大脑中与这种记忆力破坏性疾病相关的淀粉样斑块的药物。

然而，本月，人们开始思考如何将这些药物送到最受益者手中所面临的挑战，以及如何最好地使用它们仍存在许多悬而未决的问题。

在评估多纳尼单抗的数据时，FDA 顾问并未过多关注该药物是否有效——专家们一致认为，数据强烈表明它可以减缓病情进展。他们大部分时间都在讨论该药物对哪些人有效以及如何使用。

关于使用新药的问题

这些问题在一个已经在努力应对新型药物的领域尤为重要。正如我去年在百健（Biogen）和卫材（Eisai）的Leqembi成为首个获得FDA全面批准的抗淀粉样蛋白药物时所解释的那样，这些疗法需要医疗保健提供者之间谨慎而复杂的协调。

患者需要进行淀粉样蛋白 PET 扫描来确认病情，进行基因分型以了解副作用的风险，定期进行药物输注，并进行频繁的 MRI 检查以监测脑肿胀或出血。

尽管阿尔茨海默病专家正在努力创建基础设施来识别和治疗合适的患者，但这些药物的实施仍处于发展阶段。

班纳阿尔茨海默病研究所执行主任埃里克·雷曼表示：“我们需要找到一种更具可扩展性的方法，让更多人能够接受治疗。”

临床试验中的问题

在临床试验中复制礼来公司的巧妙方法面临着许多实际挑战。

长期以来，药物开发商在阿尔茨海默氏症临床试验中一直存在患者选择不当的情况——在早期阶段，他们纳入了患有一般痴呆症的患者，但没有纳入我们所说的阿尔茨海默氏症的特定疾病；最近，他们的研究结果受到一些患者的干扰，这些患者的病情太过严重，以至于药物无法对其产生太大影响，或者病情太过早期且认知能力下降太慢，无法从治疗中得到明显益处。

礼来公司正在寻找介于这两组之间的患者——病情处于早期但进展到足以出现症状恶化的患者。为了找到这类患者，该公司使用专门的脑成像技术来寻找淀粉样蛋白和tau蛋白，这两种与阿尔茨海默病相关的标志性蛋白质，它们共同作用，导致认知能力下降。

然而，有助于证明该药物有效性的因素也对其在医生诊所的使用构成了挑战。虽然淀粉样蛋白成像在美国越来越普及，但tau蛋白成像却尚未普及。而且，该研究缺乏大量关于tau蛋白水平低或极低人群的数据，这使得人们对donanemab在这些患者中的使用产生了怀疑。

FDA 咨询建议

最终，FDA顾问得出结论，所有患者，无论tau水平如何，都将受益于donanemab。他们还明确指出，要求开具该药时进行tau检测将进一步提高本已很高的获取门槛。FDA在制定donanemab使用指南时应考虑这两项建议。

礼来公司还研究了如果人们在大脑中的淀粉样蛋白被清除后停止服用该药物会发生什么，这为限时治疗而非终身治疗开辟了可能性。理论上，在负担过重的医疗保健系统中减少使用这种昂贵的药物，对患者、保险公司以及整个医疗保健系统来说都将是一个巨大的胜利。

虽然他们的研究结果令人鼓舞——淀粉样蛋白水平下降后服用安慰剂的患者病情进展持续减缓——但该研究尚未阐明这种方法在实践中如何发挥作用。例如，何时以及多久需要进行一次特殊扫描来确定大脑中没有淀粉样蛋白？需要多久进行一次成像才能发现斑块复发？以及需要多少个疗程的治疗？

长期数据和未来前景

这些未知因素与百健（Biogen）和卫材（Eisai）的Leqembi的使用情况形成了鲜明对比。该药物目前被无限期地处方。

这两种药物的长期数据最终将有助于确定哪种方法最有效。即使没有这些数据，这两种药物的上市也应该能够扩大那些等待更佳治疗方案太久的患者群体的可及性。这值得庆贺。