研究揭示胶质母细胞瘤免疫疗法的抗药性机制
最近審查:02.07.2025

一种罕见的致命癌细胞对免疫疗法具有耐药性。如今,研究人员可能找到了其原因,这可能为一种新型疗法铺平道路。
免疫疗法已成为医学上的一大成功,它使医生能够治疗甚至治愈一些曾经被认为致命的癌症。但并非所有癌症都如此。恶性脑癌胶质母细胞瘤对治疗存在耐药性。参与这项新研究的哥本哈根大学一位科学家表示,迄今为止,研究人员尚不清楚其中的原因。
“通过突变,即改变DNA,癌细胞可能会对治疗产生耐药性。然而,胶质母细胞瘤细胞在免疫治疗中的表现有所不同,”生物技术研究与创新中心(BRIC)临床教授兼团队负责人Joachim Lütken Weischenfeldt说道。他的新研究发表在《神经肿瘤学》(Neuro-Oncology)杂志上,描述了肿瘤细胞对免疫疗法的反应。
每年约有300名丹麦人被诊断出患有罕见的胶质母细胞瘤。“通过检查和比较免疫疗法治疗前后的肿瘤组织,我们发现了一组肿瘤细胞外观发生变化的患者。这些细胞只是披上了一层不同的‘外衣’,”Joachim Lütken Weischenfeldt解释说。
肿瘤细胞并非发生变异(变异过程需要改变细胞的 DNA,而且需要很长时间),而是仅仅改变了它们的外观和行为。
“这些细胞具有极强的可塑性,可以改变外观,使其类似于骨髓中发现的特定类型的细胞,”魏申费尔特解释道。
“但发生变化的不仅仅是癌细胞。我们还发现巨噬细胞和T细胞发生了显著变化,它们通常有助于杀死癌细胞。”
未经治疗的癌细胞通常能够保护自己免受T细胞的攻击。免疫疗法可以阻止这种情况的发生。
“在胶质母细胞瘤患者中,免疫疗法并没有使癌细胞无法抵御T细胞的攻击。我们的研究结果表明,癌细胞可以通过信号攻击T细胞,从而‘消耗它们’,”Weishenfeldt说。
换句话说,胶质母细胞瘤细胞可以通过改变外观来逃避免疫疗法,使治疗无效,并通过消耗T细胞来抵御T细胞的攻击。这种结合使得胶质母细胞瘤对免疫疗法和人体的天然防御机制具有抵抗力,使其成为一种极具侵袭性的癌症。
一种罕见但致命的癌症“胶质母细胞瘤是成人中最具侵袭性的脑肿瘤类型,生存期较短。我们迫切需要新的、有效的治疗方法,”魏申费尔特说。
他希望这项新研究能够为对抗胶质母细胞瘤独特耐药机制的新疗法开辟道路。
“当这些肿瘤细胞改变外观时,它们会表达不同的蛋白质。由于这些蛋白质是这些细胞所独有的,因此应该可以针对它们进行治疗,”他总结道。
这将需要利用胶质母细胞瘤自身的巧妙防御机制。然而,这类治疗方法要真正应用于患者还需要一段时间。
“开发一种仅针对特定类型癌细胞的治疗方法很困难,因此需要时间来找到正确的平衡并能够对抗肿瘤而不会产生严重的副作用,”Weishenfeldt 解释道。
魏申费尔特和他的同事的下一步将是尝试找出其他无法完全用基因突变来解释治疗失败的整形癌症。
“从概念上讲,这项研究提出了一种不同的癌症治疗方法。我们的想法是针对癌细胞的可塑性,即它们改变外观并与周围细胞(包括T细胞和巨噬细胞)相互作用的能力。
“这可能是为胶质母细胞瘤等恶性癌症患者提供更加个性化治疗的第一步,我们迫切需要新的治疗方法。”