研究将肠道菌群失调与胰腺癌联系起来，为早期诊断提供机会

一项新的研究探讨了肠道菌群在胰腺癌诊断和治疗中的作用，为创新的筛查和治疗方法带来了希望。

《癌症筛查和预防》最近的一篇评论研究了肠道微生物群如何影响胰腺导管腺癌 (PDAC) 的免疫、代谢和肿瘤环境，PDAC 是死亡率最高的癌症之一。

本综述重点介绍了基于肠道微生物组的癌症控制策略、利用微生物标记物进行胰腺导管腺癌 (PDAC) 早期筛查的潜力，以及粪便微生物移植 (FMT) 作为未来治疗方案的前景。此外，本文还探讨了肠道微生物组研究面临的挑战，并提出了应对措施。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见且最严重的胰腺癌类型，占胰腺癌病例的 80% 以上，每年导致超过 446,000 人死亡。

尽管治疗手段不断进步，但胰腺导管腺癌 (PDAC) 的五年生存率仅为 10%，近 90% 的患者因发现较晚而在一年内死亡。只有 15% 至 20% 的病例在确诊后能够通过手术切除。

人们对饮食和肠道菌群在慢性疾病中的作用的兴趣日益浓厚，刺激了宏基因组学研究，探索用于早期癌症检测和潜在治疗的微生物标记。

粪便微生物群移植与胰腺导管腺癌 (PDAC) 的肠道菌群失调

粪便微生物群移植（FMT）是一种古老但不太了解的医疗程序，其中将健康捐赠者粪便中的有益微生物群转移到患者的消化道中。

FMT 最早出现在传统中医（约公元 300 年）中，但由于对其安全性和有效性的担忧，西方医学长期以来一直忽视它。

最近，由于越来越多的证据表明 FMT 能够增强化疗的有效性并减轻化疗的不良反应，人们对 FMT 的兴趣重新燃起。

然而，FMT 益处背后的机制在很大程度上仍不清楚。利用 RNA 测序和宏基因组学表征对健康个体和 PDAC 患者的肠道微生物组成进行比较，揭示了显著差异：PDAC 患者的链球菌和韦荣球菌数量增加，而粪杆菌数量显著减少。研究还指出了幽门螺杆菌感染的作用，这种感染与 PDAC 风险增加相关。

不同种族和地理群体的人群的肠道微生物群落存在很大差异，甚至兄弟姐妹之间的微生物群组成也可能存在差异。

这种高度可变性使得基于微生物标记的诊断程序难以标准化，并使基于 FMT 结果的研究变得复杂。

令人鼓舞的是，机器学习算法的出现和高通量“下一代”技术的发展使得创建几种粪便宏基因组分类器成为可能，这些分类器能够比传统筛查方法更早地检测出 PDAC。

代谢组学和FMT在PDAC治疗中的潜力

生长过程中产生的代谢物在癌症等疾病中起着关键作用。代谢组学研究表明，细菌产生的丁酸可以促进PDAC细胞分化，降低其侵袭性。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者缺乏产丁酸细菌，且丁酸和吲哚-3-乙酸水平较低，而吲哚-3-乙酸会促进化疗。通过改变肠道微生物组成来纠正肠道代谢物水平或许可以改善 PDAC 的预后，因为肠道健康会影响全身治疗的有效性。值得注意的是，接受抗生素治疗的 PDAC 患者通常生存期较短。

未来的研究旨在探索肠道菌群在支持PDAC治疗中的作用，其中粪便菌群移植（FMT）被视为一种有前景的方法。尽管动物研究表明FMT具有减缓肿瘤生长和提高生存率的潜力，但人体临床试验存在抗生素耐药性感染等风险，这凸显了谨慎选择和监测供体的重要性。

肠道菌群表征和基于微生物组的干预措施（例如 FMT）显示出加速 PDAC 检测（早期筛查）和降低疾病严重程度的巨大潜力。尽管这是一个相对较新的临床研究领域，但宏基因组测序技术和代谢组学模型的持续进步可能会在未来彻底改变 PDAC 的治疗。

然而，必须采取预防措施，确保对 PDAC 患者进行充分且定期的捐赠者选择和随访，以防止此前在人体临床试验中出现的并发症。