心脏调节全身的能量代谢
最近審查:01.07.2025
根据德克萨斯大学西南医学中心研究人员领导的一项研究,心脏可以协调人体的电能代谢,这一发现可能有助于开发更有效的治疗肥胖症、2 型糖尿病和心脏病的方法。
研究人员利用喂养高脂肪饮食的小鼠发现,针对特定的心脏遗传途径可以预防肥胖,并保护动物免受 2 型糖尿病特征性的血糖水平危险变化的影响。
“肥胖、糖尿病和冠心病是导致死亡和残疾的主要原因,所有这些疾病都与代谢有关。这项研究首次证明心脏能够调节全身代谢,我们认为这开辟了一个新的研究领域,”德克萨斯大学西南医学中心分子科学主任、资深作者埃里克·奥尔森博士在发表于《细胞》杂志的论文中说道。
这项研究是在转基因小鼠身上进行的,这些小鼠被注射了一种测试药物,这种药物会影响心肌中两种调节分子的水平。研究人员发现,MED13 是心脏细胞(心肌细胞)中一条遗传通路的关键组成部分,它调节着动物全身的新陈代谢,而一种心脏特异性的 microRNA——miR-208a——则抑制了 MED13 的活性。
无论是基因改变还是药物干预,MED13 水平升高的小鼠都没有表现出肥胖迹象,反而能量消耗增加。相比之下,通过基因改造导致心脏细胞中 MED13 缺失的小鼠则极易受到高脂饮食诱导的肥胖影响。这些小鼠还会出现血糖代谢受损和其他代谢综合征的特征性改变,而代谢综合征与冠心病、心脏病发作和 2 型糖尿病相关。
微小RNA(microRNA)是一小段遗传物质,最初科学家们认为它们并非研究热点,因为与长链RNA不同,它们不编码蛋白质。长期以来,编码microRNA的基因被认为是所谓的“垃圾”DNA。然而,近年来,这些分子已被公认为是多种疾病和应激反应的主要调控因子,这些疾病和应激反应发生在各种组织中。目前已鉴定出约500个microRNA。
“几年前,我们的生物实验室专注于研究这种心脏特异性microRNA——miR-208a,并与一家生物技术公司合作研发了一种抑制它的产品。测试其效果后,我们发现,服用这种抑制剂的‘小兄弟’对高脂饮食的抵抗力更强,而且没有出现任何其他疾病的症状,”奥尔森博士解释说。(奥尔森博士是miRagen Therapeutics Inc.的五位联合创始人之一,这是一家位于科罗拉多州的生物技术公司,德克萨斯大学西南医学中心持有其股权。)
这种心脏特异性microRNA如何与体内不同细胞相互作用仍不清楚,将成为未来研究的主题。