了解氧化应激在阿尔茨海默病发病机制中的作用

到2050年，阿尔茨海默病 (AD) 患者人数可能达到1亿，但目前尚无有效的治疗方法。来自世界各地的顶尖研究人员评估了氧化应激 (OS) 导致 AD 的原因，并综述了潜在的治疗靶点和对抗 AD 的神经保护药物，这些文章收录在由 IOS 出版社出版的《阿尔茨海默病杂志》特刊中。

阿尔茨海默病的特征

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，影响大脑中负责思考、记忆和语言的区域。它是65岁以上人群致残的主要原因，也是美国十大死因之一。阿尔茨海默病的特征是淀粉样β肽异常沉积和细胞内高度磷酸化的tau蛋白神经原纤维缠结的积累。尽管阿尔茨海默病的诊断方法已显著提高，但其确切病因仍然未知。关键挑战包括探究淀粉样β肽沉积和tau蛋白磷酸化这两个主要假说之外的因素。

氧化应激假说

有人推测，这种疾病可能还涉及其他因素，其中之一就是OS（一种与抗氧化剂和氧化剂失衡相关的过程）。OS假说认为，只要大脑中各种生化反应产生的“自由基”被抗氧化剂中和，大脑就能保持多功能。

特刊编辑普拉瓦特·K·曼达尔（Pravat K. Mandal）博士是一位科学家，曾任印度古尔冈国家脑研究中心主任，现为澳大利亚墨尔本弗洛里神经科学与精神健康研究所名誉教授。他解释说：“OS假说早在25年前就已提出。最近，研究人员对探索OS中和的潜在益处重新燃起了兴趣，并设计了大量研究来测试其效果。只要亲氧化分子和抗氧化剂之间保持平衡，大脑就能保持多功能性和健康。虽然市面上有多种抗氧化剂，但谷胱甘肽（GSH）受到了广泛关注。”

临床研究分析表明，海马GSH水平的显著降低会导致AD在淀粉样β蛋白沉积和tau蛋白磷酸化之前早期发作，转基因动物模型的研究也支持这一观点。

主要结果与研究展望

本期特刊收录了来自多家国际知名实验室的12篇关于OS和AD研究的评论和研究文章。主要发现包括：

• 患哮喘的风险降低与饮食中摄入抗氧化剂补充剂有关。
• 补充 GSH（由氨基酸甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸组成）可能具有神经保护作用，并减少淀粉样蛋白β沉积或 tau 蛋白磷酸化。
• 使用欧洲夏至草提取物诱发的痴呆症动物模型的工作记忆得到显著改善，表明其对记忆保持有影响。
• 保持 AD 研究药物开发的多样性对于改善随机临床试验的信息流非常重要。

联合治疗

一项研究正在探究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 和褪黑素 (MT) 联合治疗对家族性阿尔茨海默症 (AD) 的神经保护作用。在一种罕见的家族性阿尔茨海默症 (AD) 的三维体外模型中，该模型携带早老素-1基因突变，EGCG 和 MT 联合治疗在降低病理标志物方面比单独治疗更有效。

结论

Mandal博士强调，AD研究中的OS假说值得认可，这可能有助于指导药物开发，从而有效降低OS并保护认知功能。OS作为β淀粉样蛋白和tau沉积的前体这一发现，使其成为有效治疗干预措施的核心，而这正是本课题正在探索的。