了解 "心碎"--研究发现压力与心力衰竭之间存在联系

一项研究表明，心力衰竭的压力会被身体记忆，并可能导致复发和其他相关的健康问题。科学家发现，心力衰竭会以造血干细胞DNA变化的形式留下“压力记忆”，造血干细胞参与制造血液和免疫细胞——巨噬细胞。

这些免疫细胞在保护心脏健康方面发挥着重要作用。然而，造血干细胞中一条名为转化生长因子β (TGF-β) 的重要信号通路（在细胞内传递信号的分子链）在心力衰竭期间受到抑制，从而对巨噬细胞的生成产生负面影响。

提高TGF-β水平可能为复发性心力衰竭提供新的治疗方法，而检测压力记忆的积累可能在其发生之前提供预警。

健康的生活方式和改善的福祉是联合国全球可持续发展目标的一部分。积极的一面是，最近的一项研究表明，到2050年，全球预期寿命将增加约4.5年。这主要归功于公共卫生部门为预防疾病和提高心血管疾病等疾病的生存率所做的努力。然而，心脏病仍然是全球最大的死亡原因，估计有2600万人患有心力衰竭。

心力衰竭一旦发生，往往会复发，并伴有肾脏和肌肉疾病等其他健康问题。日本的研究人员希望了解导致这些复发和其他器官功能衰竭的原因，以及是否可以预防。

该研究发表在《科学免疫学》杂志上。

东京大学医学研究院项目教授藤尾胜人解释说：“基于我们之前的研究，我们假设复发可能是由心力衰竭期间的压力引起的，这种压力会在体内积聚，尤其是在造血干细胞中。” 造血干细胞存在于骨髓中，是血细胞和巨噬细胞（帮助保护心脏健康的免疫细胞）的来源。

这张图显示，在心力衰竭期间，压力信号会传递到大脑，然后大脑通过神经将其传递给骨髓中的造血干细胞，并积累为压力记忆。这些积累压力的干细胞产生的免疫细胞，对心脏、肾脏和肌肉等器官的保护能力会降低。来源：《科学免疫学》（2024）。DOI：10.1126/sciimmunol.ade3814

在患有心力衰竭的小鼠中，研究人员发现了表观基因组上存在应激印记的证据，这意味着小鼠的DNA发生了化学变化。一种名为转化生长因子β（TGFβ）的重要信号通路参与调节许多细胞过程，在患有心力衰竭的小鼠的造血干细胞中受到抑制，导致免疫细胞功能障碍。

这些变化会持续一段时间，因此当研究小组将心力衰竭小鼠的骨髓移植到健康小鼠体内时，他们发现干细胞仍然会继续产生功能失调的免疫细胞。这些小鼠随后出现心力衰竭，并变得容易受到器官损伤。

“我们将这种现象称为压力记忆，因为心力衰竭的压力会被长期记忆，并持续影响全身。虽然其他类型的压力也会留下这种压力记忆，但我们认为心力衰竭造成的压力尤其显著。”Fujio说道。

好消息是，识别和了解 TGF-β 信号通路中的这些变化为未来的潜在治疗开辟了新的可能性。

“或许可以考虑采用全新的疗法来预防心力衰竭住院期间压力记忆的积累，”Fujio说道。“在患有心力衰竭的动物中，添加额外的活性TGF-β已被证明是一种潜在的治疗选择。纠正造血干细胞的表观基因组也可能是消除压力记忆的一种方法。”

既然已经确定了这一点，研究小组希望开发一种可以检测和防止人们压力记忆积累的系统，其长期目标不仅是防止心力衰竭复发，而且还要在病情完全发展之前识别它。