一种常见利尿剂的鼻腔喷雾剂具有治疗心力衰竭的潜力

一项新研究发现，含有布美他尼的鼻喷雾剂可以像标准口服和静脉注射药物一样有效地减轻心力衰竭引起的组织肿胀。该研究结果在芝加哥举行的2024年美国心脏协会科学年会上发表，该年会是分享心血管科学领域最新科学进展和临床实践更新的重要国际论坛。该研究也发表在美国心脏协会期刊《循环》上。

心力衰竭是指心脏泵血效率低下，导致器官血流量减少，肺部和其他组织积液。改变生活方式，包括控制肥胖、戒烟、积极锻炼以及控制高血压和血糖，有助于预防心力衰竭。

利尿剂用于治疗心力衰竭，可减轻组织肿胀，可口服或静脉注射。布美他尼是标准利尿剂之一，可口服或静脉注射，通过尿液排出多余的盐分和水分，并减轻心脏、肾脏或肝脏疾病引起的肿胀。

在RSQ-777-02临床试验中，研究人员在健康人群中研究了一种新型布美他尼鼻喷雾剂。他们在68名入组时未患心力衰竭或心力衰竭风险因素的成年人中，比较了布美他尼与口服和静脉注射剂型的吸收情况和消肿效果。

“对于患有心力衰竭的患者来说，由于体液的积聚（称为利尿抵抗），身体吸收胃肠道药物的能力往往会下降，因此口服药物往往在最需要的时候效果最差，”该研究的主要作者、北卡罗来纳州格林斯伯勒 Cone Health 高级心力衰竭/机械循环支持项目的医学主任 Daniel Bensimhon 博士说。

他补充道：“一种不依赖胃肠道吸收的利尿剂可能是帮助心力衰竭和其他疾病患者的重要工具，而无需静脉注射，而静脉注射只能在医院和诊所进行。”

研究发现：

• 鼻喷雾剂吸收良好且安全，副作用与其他给药方式相当，且比口服剂副作用少。
• 与口服和静脉注射布美他尼相比，鼻喷雾剂产生的尿量相似。
• 鼻喷雾剂的血药浓度与口服剂相似，但药物吸收速度快33%。虽然静脉注射剂型的吸收速度最快，但鼻喷雾剂型的尿钠排泄速度更快。先前的研究表明，尿钠水平可作为心力衰竭利尿反应的生物标志物。
• 所有研究参与者均以不同的顺序接受了三种剂型的布美他尼。鼻腔和静脉给药剂型的吸收比口服剂型更稳定，这被称为受试者内变异性。作者指出，鼻腔和静脉给药剂型的吸收变异性为27%，而口服剂型的变异性超过40%，这表明鼻腔和静脉给药剂型的稳定性更高。

“我们对鼻喷雾剂的起效速度之快以及口服药物吸收的差异之大感到惊讶，即使在健康受试者中也是如此，”Bensimhon说道。“那些需要利尿剂治疗以缓解慢性心力衰竭和肝病引起的肿胀的患者现在或许有了一种新的自我给药选择，尤其是在他们无法服用口服药物或药物失效的情况下。”

该研究的主要局限性在于参与者健康，参与时没有心力衰竭或心力衰竭风险因素。鉴于该研究在健康成人中的安全性和耐受性已得到证实，作者计划开展进一步研究，评估布美他尼鼻腔给药在心力衰竭患者中的生物利用度和临床疗效。

“我们相信，这将成为治疗心力衰竭的宝贵工具，方便居家护理，并可能减少昂贵的住院和再入院需求，”Bensimhon总结道。“让患者居家隔离对他们自己和我们的医疗系统都有好处。”

研究细节：

• RSQ-777-02临床试验于2023年12月至2024年4月在加利福尼亚州欧文市的奥兰治县研究中心进行。
• 该研究包括 68 名年龄在 18 至 55 岁之间的健康成年人，他们在参与时没有心力衰竭或发展为心力衰竭的风险因素。
• 66.2% 的参与者认为自己是男性，33.8% 的参与者认为自己是女性。60.3% 的参与者认为自己是白人，27.9% 的参与者认为自己是黑人，10.3% 的参与者认为自己是亚裔，1.5% 的参与者认为自己是“其他”。32.4% 的参与者认为自己是西班牙裔，67.6% 的参与者认为自己不是。
• 参与者按不同顺序接受经鼻、口服和静脉注射布美他尼。参与者在现场接受为期10天的随访。