个性化剂量的塞马鲁肽可持续减轻体重

在意大利威尼斯举行的欧洲肥胖大会 (ECO)（5月12日至15日）上，一项新研究探讨了针对正在接受减肥计划的患者，个性化索马鲁肽给药方案的益处，以及在达到目标体重后逐渐减量用药的益处。该研究由位于丹麦哥本哈根和英国伦敦的数字化减肥诊所 Embla 的研究人员开展，由 Embla 首席研究员兼首席医疗官 Henrik Gudbergsen 博士领导。

研究发现，较低剂量与较高剂量同样有效，并且通过强调生活方式的改变来逐渐减少剂量可以防止体重反弹。

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，例如索马鲁肽，在帮助人们减肥方面非常有效。通过模仿激素 GLP-1 的作用，它们可以减少食欲和饥饿感，减缓食物从胃中释放，并增加进食后的饱腹感。

然而，它们会引起腹泻、恶心、呕吐、头晕和头痛等副作用，而且许多患者在停药后很快就会恢复大部分减掉的体重。

然而，最近的研究表明，接受营养、运动咨询以及情绪化饮食支持等治疗的患者，在接受药物治疗的同时，体重反弹的可能性较小。一些研究还表明，逐渐停药可能有助于防止体重反弹。

Embla 的研究人员想知道是否有可能通过调整司美格鲁肽的剂量来最大限度地减少副作用，同时仍然达到减肥的效果。

他们还想知道，如果患者完全停止服用司美格鲁肽，并逐渐将剂量减至零，体重是否还会增加。

索马鲁肽剂量的个性化

这项真实世界队列研究包括 2246 名丹麦人（79% 为女性，平均年龄 49 岁，平均 BMI 33.2，平均体重 97 公斤/15 英石 4 磅），他们通过 Embla 应用程序参与了一项体重管理计划，该应用程序在丹麦和英国均可使用。

该计划包括营养师提供的健康饮食建议、增加体育锻炼和克服减肥的心理障碍、通过应用程序联系医生、护士和心理学家，以及服用减肥药司美格鲁肽（Ozempic 或 Wegovy）。

标准给药方案为每位患者量身定制，以尽量减少副作用，其中起始低剂量的司美格鲁肽（Ozempic 和 Wegovy 每周一次 0.25 毫克）每四周增加一次，持续 16 周，直至 Ozempic 的最大剂量为 2 毫克，Wegovy 的最大剂量为 2.4 毫克（患者服用至治疗结束）。

患者接受最低有效剂量，仅在病情进展停滞时才考虑增加剂量。如果患者维持每周体重减轻超过0.5%，且副作用和饥饿感可控，则维持当前剂量。司美格鲁肽的最大中位剂量为0.77毫克。

经过 26、64 和 76 周后，分别有 1,392、359 和 185 名患者继续留在该计划中。

第 64 周时平均体重减轻 14.8%（14.8 公斤/2 英石 4 磅），第 76 周时平均体重减轻 14.9%（14.9 公斤/2 英石 4 磅）。

在该计划期间，患者使用的司美格鲁肽剂量约为标准治疗方案所用剂量的三分之一（第 64 周时为建议累积剂量的 36.1%，第 76 周时为建议累积剂量的 34.3%）。

在第 64 周提供体重数据的所有 68 名患者体重均减轻了 5% 以上，其中 58 名 (85.3%) 患者体重较基线时减轻了 10% 以上。

进一步分析表明，无论患者的初始 BMI 或所用司美格鲁肽总量如何，他们的体重减轻情况都相似。

副作用包括恶心、呕吐和腹痛，但较轻微且是暂时的。

我们的结果表明，无论初始 BMI 和所用司美格鲁肽的剂量如何，都可以实现减肥。

使用较低剂量的索马鲁肽对患者来说更便宜，副作用更少，并有助于确保更有效地利用仍然有限的药物供应。”—— Embla 首席研究员兼首席医疗官 Henrik Gudbergsen 博士

逐渐减少司美格鲁肽剂量

2246例患者中，353例（83%为女性，中位年龄49岁，中位BMI 31.5，平均体重92公斤/14英石7磅）在达到目标体重后开始减少索马鲁肽用量。这包括在平均九周内逐渐将剂量减至零，同时继续接受饮食和运动咨询（标准做法是在开始减少用量时立即停用索马鲁肽，通常持续2至8周）。

经过九周的逐渐减重，平均体重减轻了 2.1%。

在353名患者中，240名患者的索马鲁肽剂量已逐渐减至零。85名参与者获得了减量至零后26周的数据。停药后，他们的体重非但没有增加，反而保持稳定（完全停药后平均体重减轻了1.5%）。

240名患者中，有46名在停药后重新开始服用司美格鲁肽。从停药到重新开始服用，体重平均增加1.3%。

研究人员发现，逐渐减少司美格鲁肽剂量的患者在前 26 周内体重保持稳定。

Gudbergsen 博士说：“生活方式支持和逐渐减少剂量相结合可以让患者在停止服用司美格鲁肽后避免体重增加。”

“患者停药后食欲会恢复，如果突然停药，可能难以抑制食欲。但如果逐渐停药，并增加对健康习惯和行为的了解和理解，饥饿感和饱腹感就会更容易控制，从而更容易保持健康的体重。”

“同时，较低的最大剂量使得患者更需要在整个治疗计划期间积极参与维持性生活方式的改变，这将有助于减肥和维持体重。”