科学家通过剥夺肿瘤微环境中的铁元素，在癌症微生物组疗法方面取得进展

浦项科技大学（POSTECH）和免疫生物组（ImmunoBiome）团队在抗癌领域取得了潜在突破。他们的研究发表在《自然免疫学》（Nature Immunology） 5月刊上，研究了一种名为IMB001的细菌菌株，该菌株源自膳食来源。该菌株能够诱导“营养免疫”，从而增强抗肿瘤反应。这一发现揭示了微生物疗法的工作原理，并为其在临床实践中的应用打开了大门。

这项研究由浦项科技大学（POSTECH）教授、ImmunoBiome创始人兼首席执行官任信熙博士领导，开发了一种识别适用于癌症治疗的有益细菌的新策略。他们还阐明了这些细菌在体内触发特定免疫反应的机制。

他们目前正在提交新药临床试验申请，计划于2025年开始临床试验。IMB001可以与现有的检查点抑制剂一起用作联合疗法。

IMB001 是一种独特的单菌株活体生物治疗产品 (LBP)，归类为植物乳杆菌 IMB19 (LpIMB19)。它在多种癌症的临床前研究中表现出显著的效果。在动物模型中，IMB001 延缓了黑色素瘤、肾细胞癌、乳腺癌以及实验性转移瘤的肿瘤进展。

此外，它还能增强检查点抑制剂（抗PDL1）疗法的疗效。研究团队还从IMB001细菌中分离出一种效应分子——富含鼠李糖的荚膜多糖（RHP）。该分子在动物模型中已显示出良好的效果。这些进展为新一代高效且可能更经济实惠的微生物癌症疗法铺平了道路。

因此，IMB001 也为与传统癌症疗法联合治疗提供了一种可行的选择。IMB001 的作用机制包括诱导肿瘤浸润巨噬细胞呈现炎症表型。这些活化的巨噬细胞随后通过增加 IFNγ+CD8+ T 细胞的浸润和活化来激活适应性免疫系统。

另一方面，这些炎症巨噬细胞利用一种名为脂质运载蛋白2 (LCN2) 的高亲和力铁转运蛋白，通过捕获并保留环境中的铁来剥夺肿瘤细胞的铁。铁这种必需的微量元素的缺失会导致快速分裂的肿瘤细胞死亡增加，从而可能导致表位扩增（免疫系统靶标数量增加）并整体抑制肿瘤生长。

LpIMB19/RHP诱导的抗癌免疫反应模型。来源：Nature Immunology (2024)。DOI：10.1038/s41590-024-01816-x

尹教授强调了这项研究的重要性，指出这代表着公司向前迈出了重要一步，巩固了其在LBPs领域的领先地位。他对Avatiome公司研发的IMB001推进临床开发表示兴奋。他还强调了了解LBPs如何与免疫系统相互作用以产生强效抗肿瘤反应的重要性。

这为癌症治疗的多因素方法开辟了道路。Im教授指出，目前的微生物疗法往往基于其效果而非潜在机制进行选择。ImmunoBiome已成功识别并验证了IMB001增强肿瘤抗肿瘤免疫力的机制。

ImmunoBiome 是开发活体生物治疗产品 (LBP) 的领导者，致力于对抗癌症和自身免疫性疾病等目前难以治愈的疾病。其专长在于发现、鉴定和开发活菌及药物衍生疗法。

该公司利用其专有的Avatiome平台，合理筛选具有药理活性的菌株，并了解其在各种疾病条件下的作用机制。他们与全球领先的研究人员合作，从细菌中鉴定、分离、纯化并化学表征免疫活性分子。ImmunoBiome已建立了自己的数据库，其中包含从各种粘膜表面分离的人类共生菌株。

此外，他们还处于开发预测策略的前沿，利用来自人类临床试验的大量数据集将生物标志物与疾病预后联系起来。