青光眼药物可能有助于防止与阿尔茨海默病有关的 tau 蛋白的积累

最近的一项随机对照试验表明，一种常用于治疗青光眼的药物可以防止大脑中 tau 蛋白的积聚，tau 蛋白会导致各种形式的痴呆症并在阿尔茨海默病中发挥作用。

剑桥大学英国痴呆症研究所的研究人员利用经过基因改造以模拟所谓的tauo蛋白病的斑马鱼，测试了1400多种临床批准的药物。他们发现，碳酸酐酶抑制剂（其中一种是治疗青光眼的药物甲醋唑胺）可以清除斑马鱼和携带导致人类痴呆的tau蛋白突变型小鼠体内的tau蛋白积聚，并减轻痴呆症状。

Tau蛋白病是一种神经退行性疾病，其特征是Tau蛋白聚集体在神经细胞中积聚。这类疾病包括各种形式的痴呆症、皮克病和进行性核上性麻痹（Tau被认为是这些疾病的主要致病因素），以及阿尔茨海默病和慢性创伤性脑病（由反复头部损伤引起的神经退行性病变）。

剑桥大学的研究小组之所以选择斑马鱼作为模型，是因为它们成熟迅速、繁殖迅速。这使得它们能够在基因上模拟人类疾病，因为许多导致人类疾病的基因在斑马鱼身上都有类似物。

在《自然化学生物学》杂志上发表的一项研究中，大卫·鲁宾斯坦教授、安吉琳·弗莱明博士及其同事在斑马鱼身上建立了 tau 蛋白病模型，并测试了 1,437 种临床批准用于治疗其他疾病的药物。

研究小组证明，通过抑制碳酸酐酶，它可以帮助细胞清除tau蛋白的堆积。它通过将溶酶体（细胞的“焚化炉”）移动到细胞表面，在那里与细胞膜融合，将tau蛋白“推出”。

当研究小组在携带 P301S 突变的基因改造小鼠身上测试甲醋唑胺时，他们发现与未经治疗的小鼠相比，接受治疗的小鼠在记忆任务上的表现更好，并且认知功能得到改善。

对小鼠大脑的分析表明，与未经治疗的小鼠相比，它们的 tau 聚集体确实更少，因此脑细胞的减少也更少。

甲氧唑胺有望成为一种预防危险的tau蛋白在脑内积聚的必要药物。这项研究展示了如何利用斑马鱼测试现有药物，并将其重新用于对抗不同疾病，从而可能显著加快药物研发进程。

该团队希望在其他疾病模型中测试甲醋唑胺，包括与蛋白质聚集体积累有关的更常见疾病，如亨廷顿氏病和帕金森氏病。