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鼻腔喷雾剂有望治疗阿尔茨海默病
最近審查：02.07.2025
未来阿尔茨海默病的治疗方法可能涉及鼻喷雾剂。来自卡托利卡大学和A. Gemelli IRCCS大学综合诊所基金会的研究人员发现，使用鼻喷雾剂药物阻断大脑中的S-酰基转移酶（zDHHC），可以缓解阿尔茨海默病特有的认知能力下降和脑损伤。
研究的主要发现
该研究由克劳迪奥·格拉西教授和萨尔瓦托雷·富斯科教授与卡塔尼亚大学合作完成，发表在《美国国家科学院院刊》上。
- 在阿尔茨海默病患者的死后脑样本中发现了过量的 zDHHC 酶，这使其成为新药的有希望的目标。
- 这种酶的含量越高，认知能力就越差。
作用机制
阿尔茨海默病的特征是脑内异常蛋白质（例如β-淀粉样蛋白和tau蛋白）的积累。这些蛋白质的功能受多种信号和修饰调控，包括S-棕榈酰化，即脂肪酸与蛋白质连接的过程。该过程由一种名为S-酰基转移酶（zDHHC）的酶进行。
- “在之前的研究中，我们已经证明突触蛋白的 S-棕榈酰化受损在由 2 型糖尿病等代谢疾病引起的认知能力下降中起着关键作用，”Fusco 教授解释道。
- 阿尔茨海默病通常被称为“3 型糖尿病”，因为胰岛素抵抗与神经退行性疾病之间存在已确定的联系。
在阿尔茨海默病的早期阶段，酶 zDHHC7 水平升高会导致关键蛋白质的 S-棕榈酰化发生改变，从而导致 β-淀粉样蛋白的积累和认知障碍。
治疗的新视角
研究人员在阿尔茨海默病动物模型中测试了S-棕榈酰化的药理学和基因抑制效果。结果如下：
- 减少神经元中病理蛋白质的积累；
- 减缓认知障碍的发生和进展。
在对转基因小鼠进行的实验中，科学家使用了一种名为 2-溴棕榈酸酯的实验性鼻喷雾剂，该喷雾剂成功地：
- 阻止神经退化，
- 减轻症状，
- 延长预期寿命。
后续步骤Next steps
尽管取得了这些进展，但目前还没有药物可以选择性阻断 zDHHC7，而且 2-溴棕榈酸酯缺乏精确性。
Grassi 教授解释说：
“我们计划开发可应用于临床的新方法。这些方法包括‘基因补丁’（与 zDHHC7 酶的 RNA 结合并阻止其成熟的小寡核苷酸）或可干扰 zDHHC 酶活性的工程蛋白质。”
结论
这些发现为阿尔茨海默病的新型疗法带来了希望，旨在逆转神经退行性病变并维持认知功能。尽管目前的方法尚需进一步发展，但使用鼻喷雾剂作为药物输送载体已显示出未来治疗的巨大潜力。