新研究支持雄激素治疗乳腺癌的疗效

阿德莱德大学科学家的一项研究为抗击乳腺癌提供了新的见解。

该实验室研究由 Dame Roma Mitchell 癌症研究实验室的副教授 Theresa Hickey 和 Amy Dwyer 博士以及 Wayne Tilley 教授领导，并与英国癌症研究中心 (CRUK)、剑桥大学 (英国) 和伦敦帝国理工学院的研究人员合作。

“我们的研究采用了 CRUK 团队开发的一种相对较新的技术，该技术用于识别 GATA3（一种对各种组织胚胎发育至关重要的转录因子）是乳腺癌中雄激素受体的重要相互作用伙伴，”希基副教授说。

《基因组生物学》杂志发表的一项研究发现，当雄激素受体与 GATA3 相互作用时，乳腺癌细胞的功能变得更加成熟。

希基副教授说： “这项研究发现了雄激素受体活性在乳腺癌中发挥抗癌作用的重要机制。”

“了解雄激素受体如何在乳腺中发挥抗癌作用非常重要，因为在前列腺中则发生相反的情况，雄激素受体活性会促进癌症发展。”

这一发现支持了蒂利教授领导的圣母玛利亚·米切尔癌症实验室研究团队的研究成果，该团队于2月在《柳叶刀肿瘤学》杂志上发表了论文。这项临床试验表明，雄激素受体刺激剂药物依诺沙玛（enosarma）对雌激素受体阳性乳腺癌有效，这类乳腺癌占所有乳腺癌病例的80%。

“GATA3 试验的信息支持使用雄激素受体刺激药物治疗雌激素受体阳性乳腺癌（正如《柳叶刀肿瘤学》最近的一篇文章所报道的），并提供了实验室证据，支持将该治疗策略用于其他非雌激素受体阳性乳腺癌亚型。这包括三阴性乳腺癌亚型，”希基副教授说。

“雄激素受体刺激药物尚未成为任何类型乳腺癌的主流治疗方法，但在治疗雌激素受体阳性疾病方面越来越受欢迎。

在雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌细胞中，GATA3 与染色质结合的激素介导变化。

A) 与对照组 (Veh) 相比，用雌二醇 (E2) 处理的 T-47D 乳腺癌细胞中 GATA3 染色质结合的 FDR 调整 p 值和 log2FC。

B）维恩图显示暴露于 E2 或双氢睾酮 (DHT) 时显著富集的 GATA3 结合位点的交集。

C) 与单独使用 DHT 相比，同时进行激素治疗的 GATA3 染色质结合事件的 FDR 调整 p 值和 log2FC。

D）AR 和 GATA3 的共同位点处的差异 ER 结合。

来源：Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

“GATA3 研究通过解释其作用机制，证明了这种新的治疗策略是有效的。”

希基副教授表示，她期待基于这项研究取得进一步进展。“虽然目前的研究重点是雄激素受体与GATA3之间的相互作用，但我们用来检测这种相互作用的新技术已经发现了许多其他与乳腺癌细胞中的雄激素受体相互作用的因子，”她说。

“我们目前正在研究这些其他因素在介导乳腺癌雄激素受体活性中的重要性。”