在临床前试验中，一种新方法有望治疗额颞叶痴呆症

额颞叶痴呆是一种无法治愈的脑部疾病，会导致记忆丧失、言语障碍和人格改变。5%-12%的病例是由前颗粒蛋白水平下降引起的。这种蛋白质的缺乏会导致蛋白质分解障碍，从而导致不溶性毒性蛋白质的积累。这反过来又会导致脑部炎症、神经元死亡以及中枢神经系统严重的功能障碍。

40% 的额颞叶痴呆症病例具有遗传性：携带相应基因突变的人不可避免地会患上这种疾病。慕尼黑大学医学院和德国神经退行性疾病中心 (DZNE) 的研究人员与旧金山的 Denali Therapeutics 公司密切合作，开发了一种新的治疗方法，用于替代大脑中缺失的蛋白质。他们的研究成果发表在《科学转化医学》杂志上。

治疗方法

“我们将前颗粒蛋白基因插入病毒基因组，”慕尼黑大学生物医学中心高级研究员、论文主要作者之一安雅·卡佩尔博士解释说。随后，研究团队将修改后的病毒注射到小鼠模型的血液中。“病毒会攻击肝细胞，肝细胞会开始大量生产前颗粒蛋白并将其分泌到血液中。”

因此，该方法避免了将病毒直接引入大脑，从而避免产生严重的副作用的风险。

为了使这种外周疗法发挥作用，研究人员采用了一种绕过血脑屏障的技术。血脑屏障通常会阻碍血液和大脑之间生物分子的交换。Denali Therapeutics 公司开发了一种特殊的“脑穿梭机”，可以使物质有效地穿过这道屏障。

小鼠模型中症状显著减轻

“在注射一次病毒后，我们检查了症状是否减轻，”另一位主要作者、SyNergy卓越集群成员、中风与痴呆研究所 (ISD) 的 Dominique Paquette 教授说道。结果表明，蛋白质降解障碍、不溶性毒性蛋白的积累、脑部炎症、运动障碍和神经元死亡均显著减少。“下一步是研究这种方法是否可以通过干细胞模型应用于人类。” 这项研究也观察到了疾病症状的显著减轻。因此，研究人员证明，基于颗粒蛋白前体部分缺失的额颞叶痴呆症可以通过替代疗法在临床前试验中得到治疗。

跨学科合作的重要性

如此全面的跨学科研究只有团队合作才能实现。“我很高兴我们的SyNergy卓越集群在这方面为我们提供了独一无二的机会。同时，这项研究也凸显了加强与领先生物技术公司合作的重要性，以便我们能够尽快将研究成果应用于临床实践，造福患者。”慕尼黑大学生物医学中心的Christian Haass教授说道，他是SyNergy的首席研究人员之一，也是SyNergy的发言人。