口腔中的凝胶唾液：新型聚合物“一滴一滴”地滋润口干症患者的口腔

普渡大学的一个研究小组展示了一种基于聚合物PHEMA（聚甲基丙烯酸羟乙酯）的可充电“唾液凝胶”。它吸收人工唾液，然后将其直接释放到口腔中数小时，释放速度与静息状态下的天然唾液大致相同。在测试中，该凝胶在6小时内膨胀了约400%，在37°C的温度下4小时内几乎释放了所有唾液，保持了约97%的效率，并至少可进行5次“充放电”循环。在细胞培养中未检测到粘膜毒性。该想法旨在帮助放射治疗、血液透析和其他疾病后出现口干症的患者。该研究成果发表在ACS Applied Polymer Materials上。

背景

口干症是一种主观的口干感觉，常伴有客观的唾液分泌减少（唾液分泌减少）。健康个体正常的非刺激唾液流速约为0.3-0.4毫升/分钟，≤0.1毫升/分钟则提示唾液分泌减少；唾液腺每天分泌0.5-1.5升唾液。唾液分泌不足会导致龋齿、念珠菌病、味觉、言语和吞咽障碍、疼痛以及睡眠不佳。

• 口干症有多常见？哪些人更容易患上口干症？在普通人群中，由于检测方法不同，估计值差异很大，但口干症是老年人的常见症状。尤其容易受到影响的是接受头颈部放射治疗的患者（高达约80%的患者在治疗期间会出现严重的口干症状，许多人的症状会持续数月甚至数年）、干燥综合征患者、服用多种药物（抗胆碱能/精神药物）、糖尿病患者以及接受血液透析的患者。
• 为什么“喷雾”和漱口水无法持久留存？大多数唾液替代品很快就会被冲洗掉，只能提供短期缓解。药用唾液催吐剂（毛果芸香碱、西维美林）并非对所有人都有效，而且有副作用；神经刺激剂和再生疗法仍然受到可用性/数据的限制。因此，需要能够维持数小时舒适感的局部保湿器，并控制“像天然唾液一样”的液体分泌。
• 需要什么样的“目标交付”。在健康人中，不受刺激的唾液流量恰好在0.3-0.4毫升/分钟的范围内；希望使释放速率更接近这些值，以使辅助感觉自然（没有“凌空抽射”和过度干燥）。
• 为何选择PHEMA？聚甲基丙烯酸羟乙酯是一种经典的水凝胶，含有多个-OH基团，具有生物相容性，长期用于软性隐形眼镜（即与敏感的黏膜持续接触）。它能够吸收水分/溶液，通过氢键将其锁住，并缓慢释放内容物——这些特性非常适合充当“唾液储存器”。
• 这如何与当前的临床实践相契合？目前，相关措施包括：保持卫生，频繁补充唾液替代品，咀嚼口香糖/酸味剂，以及使用毛果芸香碱/西维美林维持腺体功能，预防龋齿和真菌感染。可充能口腔水凝胶作为一种长效局部疗法，对这类产品进行了合理的补充，尤其适用于放射后唾液分泌减少、夜间干涩或长期负荷（旅行、讲座、轮班）的患者。

他们想出了什么？

制作一个柔软的水凝胶储存器，让患者将其放置在口腔内（例如，靠近脸颊）：

1. 提前用人工唾液“充盈”；
2. 使其缓慢释放液体，保持舒适的湿润感和润滑感。
   材质 - PHEMA：一种含有大量-OH基团的亲水性聚合物，与水是“好朋友”，形成弹性网络，并利用氢键保留液体。

这是如何运作的

• PHEMA薄膜吸收人工唾液后，变成水凝胶状态。
• 在口腔中（约37°C），凝胶逐渐“收缩”并释放其储备。起初，释放速度较快（作者估计约为0.3毫升/分钟），然后趋于平稳；舒适的目标范围是0.3-0.7毫升/分钟（这大约是健康人未受刺激时唾液分泌的速度）。

测量了什么？

• 肿胀：6小时内体积最多可膨胀至原体积的约400％。
• 恢复：在 37°C 下约 4 小时内几乎所有库存；连续 5 个循环的稳定性约 97%。
• 重复使用：对凝胶进行仔细的“充电”，并再次获得可比的动力。
• 生物相容性：凝胶的条件培养基不会抑制口腔角质形成细胞的生长；未发现明显的细胞毒性。
• 力学：凝胶比脸颊柔软得多（杨氏模量为数百千帕，而粘膜为兆帕） - 这是进一步调整刚性和舒适度的重要提示。

为什么这是必要的？

口干症（10-30% 的成年人，老年人更常见；常发生于头颈部放射治疗、化疗和血液透析之后）会影响说话、吞咽和口腔卫生，并增加感染风险。目前的解决方案——喷雾剂/漱口水、咀嚼刺激剂、神经刺激剂、全身用药——要么效果短暂，要么侵入性强/价格昂贵。水凝胶储液器可保证持续数小时补水，无需频繁“噗噗”地吸。

这和普通的“人工唾液”有什么不同

传统的替代品很容易被冲洗掉。这种材质可以定量液体输出并补充，从而大大简化了日常使用（例如，长时间上课、旅行、睡觉时）。

下一步是什么？

到目前为止，所有测试都在实验室中进行。作者直接指出，未来还将进行口腔内的实际测试：包括微生物群、温度和pH值波动、摩擦、对话/食物，以及对形状因素（尺寸、固定性、舒适度）、安全性和使用寿命的评估。同时，还需要了解哪种人工唾液的成分最佳，以及凝胶是否会改变味觉/发音。

限制

• 这不是诊所。它既没有证明其效率，也没有给人们带来便利。
• 力学和人体工程学。凝胶明显比织物柔软，佩戴舒适，但容易变形；所需的几何形状/支架仍在选择中。
• 卫生和维护：重复使用需要明确的清洁/更换方案，以避免生物膜积聚。

来源：Debnath S. 等人，《聚（甲基丙烯酸羟乙酯）唾液凝胶：一种用于口干症治疗的聚合物基溶液》，ACS 应用聚合物材料，2025 年 7 月 17 日在线。DOI ：10.1021/acsapm.5c00881