所有iLive內容都經過醫學審查或事實檢查，以確保盡可能多的事實準確性。
我們有嚴格的採購指南，只鏈接到信譽良好的媒體網站，學術研究機構，並儘可能與醫學同行評審的研究相關聯。 請注意括號中的數字（[1]，[2]等）是這些研究的可點擊鏈接。
如果您認為我們的任何內容不准確，已過時或有疑問，請選擇它並按Ctrl + Enter。
科学家找到了波多黎各人患罕见自身免疫疾病的原因和可能的治疗方法
最近審查：03.07.2025
参与该研究的科学家表示，一种罕见且名称难以发音的自身免疫性疾病可能通过一种新发现的遗传途径影响波多黎各裔人群。他们表示，这一发现未来或将有助于此类疾病的遗传咨询和治疗。
这种疾病被称为自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养不良症，但医生通常使用首字母缩写词“APECED”。患者会遭受严重的自身免疫性内分泌腺攻击，但这种疾病很少会不影响任何组织或器官。患者特别容易受到各种念珠菌（世界上最常见的真菌病原体）引起的感染。
APECED不仅被认为是一种罕见疾病，而且可能致命，通常由所谓的双等位基因突变引起。这意味着突变存在于AIRE基因的两个拷贝中，其中一个拷贝分别遗传自父母。
然而，马里兰州贝塞斯达国家过敏和传染病研究所（NIAID）临床免疫学和微生物学实验室的科学家对104名患者进行了一项研究，发现其中17名患者携带一种此前未知的致病基因变异。在这17名患者中，有15人是波多黎各裔。
发现新的遗传机制
“APECED 是一种危及生命的单基因自身免疫性疾病，”发表在《科学转化医学》杂志上的这项研究的主要作者塞巴斯蒂安·奥乔亚博士说。AIRE 基因（来自自身免疫调节剂）是导致该疾病的主要遗传因素。但 NIAID 团队发现了一种导致该疾病的新突变。
AIRE基因突变会引发一系列负面事件，其中最危险的是过度活跃的T细胞的增殖。这些免疫细胞通常在胸腺中形成，它们从胸腺中涌出，准备发起破坏性行动，攻击组织、腺体和器官。
APECED的症状包括皮疹、脱发、腹泻和便秘交替发作、肾脏问题、Addison病（肾上腺损害）、牙釉质损伤和高血压。此外，干眼症和角膜炎也很常见，如果不及时治疗，可能会导致失明。
在晚期阶段，APECED 可导致肾衰竭、败血症以及口腔和食道鳞状细胞癌。这种疾病相当罕见，发病率为每十万到五十万人中有一人。然而，在芬兰人、撒丁岛人和伊朗犹太人中，患病风险明显更高，为每九千到两万五千人中有一人。
波多黎各的联系和新机制
在波多黎各患者中，研究小组在 AIRE 基因的非编码 RNA 中发现了一种独特的遗传变异，可能与从西班牙加的斯省带到该岛的“基础变异”有关。
奥乔亚博士写道：“我们的研究表明，这种变异是导致波多黎各人口出现 APECED 的主要突变。”
科学家在AIRE基因的一个非编码内含子中发现了一个隐蔽的剪接位点。该位点导致伪外显子的出现——伪外显子是一种异常序列，会干扰信使RNA（mRNA）的正常形成，并导致无功能蛋白质的产生。
潜在治疗
利用反义寡核苷酸，研究人员能够恢复正常的剪接和mRNA的产生。虽然还需要进一步的研究，但这一发现为开发治疗方法奠定了基础。
结论
Ochoa团队的研究为APECED的遗传学研究提供了新的见解，尤其是在波多黎各人群中。这些发现有望改善这种罕见但极具破坏性的疾病的遗传咨询、诊断和治疗。