酒精依赖症的基因疗法

酗酒是一种慢性、渐进性、被认为无法治愈的疾病，它会影响并摧毁一个人生活的方方面面：身体、心理、社交和精神层面。人们认为成瘾是无法治愈的，因为一旦一个人对饮酒失去控制，就几乎不可能再恢复。

酒精依赖的形成是由于饮用酒精饮料后多巴胺水平周期性升高。通过系统性的“饮酒”，大脑会适应，多巴胺激增的情况会得到平缓，人们需要越来越多的酒精或更频繁地饮酒才能获得快感。酒精依赖的形成大致就是这样的。

俄勒冈大学的专家与俄亥俄大学的合作者尝试通过大脑的“负面适应”来消除成瘾。

一些药物可以提高多巴胺水平，而且无需影响整个大脑，只需影响负责愉悦感的特定神经中枢即可。这些中枢是通用强化系统的一部分，即所谓的“奖励装置”。中脑覆盖层的腹侧区域——一种多巴胺转运体——就属于这个装置。专家们在这个区域植入了额外的GDNF基因拷贝，该基因编码一种神经营养因子——一种使神经细胞发育、运作和存活的蛋白质物质。这类因子有很多。GDNF蛋白由服务性脑细胞产生，但如果“依赖性”脑开始报告多巴胺不足，它可能就不够了。

这项实验是在酗酒的恒河猴身上进行的。研究人员将额外的基因拷贝直接注射到它们的腹侧区域，并用腺相关病毒将基因运送到细胞中。

手术后约四周，猴子的酒精成瘾突然减少：它们的酒精摄入量减少了90%。不出所料，多巴胺神经元受到了额外的基因刺激，结果神经细胞状况得到改善，多巴胺分泌增加。因此，奖励系统不再依赖酒精。

这种方法是否适用于酒精依赖者尚不清楚，但情况很可能在不久的将来会更加明朗。专家建议，应首先使用腺相关病毒联合其他基因疗法来治疗最严重的酒精中毒病例。这并非因为我们谈论的是基因疗法，而是因为需要对大脑结构进行干预。人类酒精成瘾的发展机制也可能比猴子更为复杂。

这项科学研究成果发表在《自然医学》杂志上