揭示了免疫细胞抵抗艾滋病毒的机制

巨噬细胞让免疫缺陷病毒进入自身，限制了病毒获取繁殖所需的资源。但这种策略也有其缺陷：饥饿的病毒会藏匿在巨噬细胞中，逃避免疫系统的检测和抗病毒药物的攻击。

认为免疫细胞对免疫缺陷病毒毫无抵抗力的想法是错误的。科学家们早就知道，有些细胞很容易在艾滋病毒的攻击下屈服，而另一些细胞则顽强抵抗，甚至可能完全不让病毒入侵。也就是说，有些免疫细胞拥有某种秘密武器，了解其作用机制将对研制抗病毒药物大有裨益。

不久前，科学家发现了SAMHD1蛋白，它可以阻止HIV感染巨噬细胞和树突状免疫细胞。在《自然免疫学》杂志发表的一篇新文章中，美国罗切斯特大学医学中心的研究人员描述了这种蛋白质的作用机制。

一旦进入细胞，病毒就会利用细胞资源复制自身的DNA，即脱氧核糖核苷酸。任何DNA都由脱氧核糖核苷酸组成，细胞对脱氧核糖核苷酸的需求量与病毒一样大。事实证明，SAMHD1蛋白会破坏细胞内的脱氧核糖核苷酸，使病毒丧失复制能力。可以说，巨噬细胞中的病毒正在挨饿，如果我们所说的饥饿不是指能量资源，而是指复制基因组所需的构建材料。

巨噬细胞的功能已知在于吞噬感染因子和受感染的细胞。但如果病毒被吞噬，就存在病毒在吞噬它的巨噬细胞内开始增殖的危险。因此，这些免疫细胞发展出一种机制，剥夺病毒的增殖资源。然而，这种方法对艾滋病毒（HIV）的效果并不理想。艾滋病毒利用巨噬细胞作为储存室：虽然它无法在巨噬细胞中增殖，但却能够在巨噬细胞中度过艰难时期，从而逃避免疫系统的检测和药物的攻击。研究人员注意到不同类型艾滋病毒之间存在的悖论。与HIV-1不同，HIV-2可以关闭SAMHD1蛋白并在巨噬细胞中悄悄增殖，但它的毒性低于HIV-1，后者必须忍受并等待未知的后果。

研究人员对这一悖论给出了如下解释。HIV-1 病毒在困境中积极寻找出路，也就是说，它被赋予了各种突变的自由：或许其中一种突变能够帮助它应对资源匮乏的困境。与此同时，病毒自身也发生了一系列突变，这些突变增强了其耐药性，使其更容易被人体的防御系统发现等等。也就是说，由于饥饿效应，病毒变得更加残暴，而此时，巨噬细胞饿死“囚犯”的做法是否合理已经难以判断。然而，病毒毒力增强与其在巨噬细胞内被饿死之间的联系仍然停留在假设阶段，需要进一步的实验来证实。