干 "T 细胞可能是溃疡性结肠炎的病因

拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 的科学家发现，异常的 T 细胞群体可能导致溃疡性结肠炎患者出现有害炎症，溃疡性结肠炎是一种损害结肠的自身免疫性疾病。

他们的新研究最近发表在《自然免疫学》杂志上，首次证明了“干”T 细胞与患者的溃疡性结肠炎之间的联系。

“我们已经确定了一群可能对疾病很重要并导致溃疡性结肠炎患者复发的 T 细胞，”LJI 教授 Pandurangan Vijayanand 医学博士、哲学博士说道，他与 Mitchell Kronenberg 教授、哲学博士共同领导了这项研究。

研究人员希望未来能针对这些T细胞群体进行药物治疗。“这些细胞可能是治疗溃疡性结肠炎及其他自身免疫性疾病的重要靶点，”Kronenberg说。

溃疡性结肠炎起源研究

T 细胞通常帮助人体抵抗病毒和细菌等病原体。在自身免疫性疾病中，T 细胞会错误地攻击健康组织。在溃疡性结肠炎患者中，T 细胞会引起结肠慢性炎症，从而导致严重的组织损伤和潜在的危险并发症。大约一半的患者对治疗有反应，但复发非常常见。

在这项新研究中，LJI 团队结合了他们在免疫学、细胞生物学和基因组学方面的专业知识来回答一个重要问题：这些有害的 T 细胞来自哪里？

常规T细胞会与其靶标（例如病毒抗原）相互作用，随着时间的推移，当再次受到刺激时，T细胞会失去功能，甚至死亡。人体希望T细胞在完成工作后降低活性或死亡，以防止不必要的炎症。

但T细胞已经找到了自我更新的方法。“这些细胞可以自我更新，并分化成干细胞以及真正的致病细胞，”克罗嫩伯格说。

一些干细胞和T干细胞的一个特征是TCF1基因，它控制着许多其他基因的表达。先前的研究表明，这些T干细胞在自身免疫性疾病的动物模型中很常见，包括糖尿病和溃疡性结肠炎。

当研究人员观察这些 T 干细胞表达的基因时，他们发现 TCF1 基因是将这些细胞与其他类型 T 细胞区分开来的标志性特征。

患者的详细研究

LJI的研究人员研究了溃疡性结肠炎患者的结肠组织样本。他们仔细观察了T细胞的转录组，以确定哪些基因在这些细胞中活跃。

这使得科学家们能够识别受影响组织中不同亚型的T细胞。溃疡性结肠炎患者的结肠中，尤其是在发炎区域，存在大量的干细胞T细胞。

这种相关性并不一定意味着干细胞是导致疾病的元凶。为了查明干细胞是否是罪魁祸首，研究人员转向动物模型，并观察了结肠炎小鼠肠道中T细胞的基因组。他们发现，这些干细胞很可能是几种致病性T细胞的前体。

研究人员还表明，他们可以通过反复向健康小鼠体内注射T干细胞来诱发溃疡性结肠炎。这些细胞维持致病潜能的能力说明了它们的“干细胞”功能。

研究人员随后通过删除TCF1基因，对部分干细胞T细胞进行了改造，使其干细胞样细胞减少。当他们将这些细胞转移到溃疡性结肠炎小鼠模型中时，小鼠体内的致病性T细胞数量有所减少。

小鼠数据强化了这样一种观点：这些干细胞可能负责维持溃疡性结肠炎并导致人类患者复发。

“在小鼠结肠炎模型中，我们能够证明T干细胞是维持疾病所必需的，”Kronenberg说。“这些细胞可能是在反复抗原刺激后持续维持炎症的因素。”

研究人员强调，目前的发现是基础科学发现。“它们需要广泛的验证才能应用于人类的治疗干预，”Vijayanand说。

Vijayanand 对研究复发性溃疡性结肠炎患者的 T 干细胞特别感兴趣，同时也在未来开展针对这些细胞的研究。

克罗嫩伯格希望这项研究能够带来溃疡性结肠炎的新疗法，帮助更多患者并降低复发风险。他相信，对T干细胞的新认识也可能有助于揭示其他自身免疫性疾病的起源。