肥胖与胰腺：从炎症到癌症——以及减肥能否扭转这一发展轨迹

《营养素》杂志的一篇新综述，将人们通常孤立看待的问题整合在一起：体内过量脂肪——尤其是内脏脂肪和胰腺本身的脂肪——如何增加急性和慢性胰腺炎的风险，并加速胰腺癌的发生发展。作者们涵盖了这一过程的机制——从脂肪毒性和免疫失衡到脂肪因子和胰岛素抵抗——并增加了一个实用层面：减肥、基于肠促胰岛素的药物（GLP-1、GIP/GLP-1双激动剂）、内镜技术和减肥手术对“胰腺”疾病的预防和治疗有何作用。结论很简短：肥胖是胰腺的一个多途径风险因素，适当的减肥可以使疾病的发展轨迹朝着更安全的方向发展。

背景

近几十年来，肥胖已成为胰腺疾病的主要“驱动因素”之一。这不仅仅是体重秤上的数字：内脏脂肪和胰腺内部异位脂肪沉积（胰腺内脂肪，IPF）尤其危险。此类脂肪浸润会改变局部生物化学，加剧炎症，并使组织易受急性损伤（胰腺炎）和长期致癌性转移的影响。

• 肥胖会增加急性胰腺炎 (AP) 的风险，并使其病程更加严重：更多的坏死、器官衰竭和并发症。
• 在慢性胰腺炎 (CP) 中，代谢紊乱、IPF 和胰岛素抵抗会加速纤维化并损害外分泌/内分泌功能。
• 对于胰腺癌来说，肥胖是早期发病的独立危险因素：慢性炎症、脂肪因子和胰岛素信号为肿瘤创造了“土壤”。

在急性情况下，高甘油三酯血症和胆结石（在超重人群中更常见）起着关键作用。在炎症发作期间，胰腺脂肪酶会分解炎症灶中的甘油三酯，释放非酯化脂肪酸——这些脂肪酸对腺泡细胞具有毒性，会破坏线粒体和钙稳态，引发坏死和全身炎症反应。腺体内部的脂肪“内含物”（IPF）是额外的“燃料”：它们可用于局部脂肪分解，并支持炎症的爆发。

• 肥胖“加剧”胰腺损伤的因素：

1. 脂毒性（脂肪酸、神经酰胺）→细胞应激和坏死。
2. 全身性炎症（IL-6、TNF-α）和 NF-κB 激活。
3. 胰岛素抵抗/2 型糖尿病→高胰岛素血症、IGF 信号。
4. 具有促纤维化/增殖作用的脂肪因子（↑瘦素、↓脂联素）。
5. 微生物群及其代谢物的变化影响免疫环境。

在胰腺肿瘤学中，同样的“韧带”在“远距离”发挥作用。功能失调的脂肪组织就像一个内分泌器官：慢性炎症、PI3K/AKT/mTOR 和 JAK/STAT 信号、基质重塑都会降低肿瘤对化疗的敏感性。从流行病学角度来看，高 BMI 和体重增加与更高的风险和更差的生存率相关。

从逻辑上讲，减肥被认为是胰腺的一种多渠道预防和治疗策略：它可以减少内脏和器官内脂肪，改善胰岛素敏感性，并减轻全身炎症程度。从生活方式到药物治疗、内镜技术以及减肥手术，这些方法的效果和风险各不相同，但目标始终如一：降低炎症水平，消除胰腺的代谢压力。

• 构成本综述背景的实际重点：
  • GLP-1 激动剂和双重 GIP/GLP-1 激动剂（tirzepatide）可显著减轻体重并带来代谢益处；大型 RCT 和荟萃分析并未证实会增加有临床意义的 AP/胰腺癌风险，但仍需谨慎和监测。
  • 内镜解决方案（球囊、十二指肠衬管）在代谢方面有效；一些设备已描述出现胰腺炎病例——选择和观察很重要。
  • 减肥手术是最有效和最可持续的方法，可长期降低癌症风险；在最初几个月内胆结石疾病可能激增→使用熊去氧胆酸预防是有意义的。
  • 在 CP 中，营养缺乏和骨质减少/骨质疏松症很常见：除了体重减轻之外，还需要充足的营养支持和 PZE（酶）。

从技术角度来看，胰腺脂肪和纤维化的非侵入性评估（MRI方案、PDFF、多中心标准）正在快速发展，遗传学和孟德尔分析也越来越多地指向胰腺脂肪的因果作用。但主要的实际结论已经明确：肥胖会同时从多个方面“攻击”胰腺，因此任何有效的可持续减肥策略都不是美容，而是预防胰腺炎和潜在的癌症风险。

本次审查中的新内容和重要内容

• 肥胖会增加急性胰腺炎 (AP) 的风险并加重病情——这不仅源于“典型的”胆结石和高甘油三酯血症，还源于胰腺内脂肪，后者会为炎症提供能量。体重指数 (BMI) 和腰围较高者患重症胰腺炎、并发症和器官衰竭的可能性更高。
• 在慢性胰腺炎 (CP) 中，肥胖的作用尚不明确：胰腺脂肪和代谢衰竭与疾病进展相关，但一些观察结果也发现了“肥胖悖论”（背景纤维化有时与不太严重的“慢加急性”发作相关）。因此，需要进行细致的因果研究。
• 对于胰腺癌 (PC) 来说，肥胖是致癌的加速器：慢性炎症、脂肪因子失衡、NF-κB 和 PI3K/AKT/mTOR 轴以及可能的微生物群构成了肿瘤的“土壤”；对于已经患病的患者，超重通常会使预后恶化。
• 减肥有多种途径。减少内脏和器官脂肪、改善胰岛素敏感性以及减少全身炎症是胰腺获益的常见途径；减肥方法多种多样，从生活方式到药物干预、内窥镜干预和外科手术干预，不一而足。

肥胖如何导致胰腺炎

• 结石和胆汁。肥胖会增加胆汁的致石性和膀胱运动功能减退——从而增加胆道骨质疏松症的风险。
• 高甘油三酯血症。在疾病发作期间，脂肪酶会分解甘油三酯，释放非酯化脂肪酸——这些脂肪酸会损害腺泡细胞，破坏线粒体和钙稳态，并增加坏死。
• 胰岛素抵抗与2型糖尿病。氧化应激和促炎级联反应更是火上浇油；一些疗法长期以来一直被怀疑与骨质疏松症（OP）有关（见下文），但大型随机对照试验尚未证实这些担忧。
• 胰腺内脂肪（IPF）。胰腺内的脂肪“内含物”是脂肪分解和局部炎症的现成底物，与胰腺炎的风险和严重程度相关。

脑性瘫痪 (CP) 的情况则更为复杂。一方面，肥胖和“脂肪胰腺”与纤维化和代谢紊乱相关；另一方面，有数据显示，在脑性瘫痪的背景下，明显的纤维化可以“保护”患者免于最严重的急性炎症发作。同时，脑性瘫痪患者通常缺乏脂溶性维生素，骨量减少——营养支持仍然是治疗的基石。该综述还指出，用于非侵入性纤维化评估的 MRI 指标（例如，MINIMAP 等多中心方案）取得了进展，甚至出现了支持脂肪在胰腺中起因的遗传/孟德尔线索。

肥胖与胰腺癌：机制与事实

• 流行病学。荟萃分析和联盟研究（PanScan 等）一致表明，BMI 越高，患 MS 的风险越高；体重增加与早期发病和生存率较低相关。
• 生物学。功能失调的脂肪组织充当内分泌器官：促炎细胞因子、瘦素/脂联素、胰岛素/胰岛素样生长因子信号激活肿瘤通路并重塑基质“外壳”，使化疗反应恶化。
• 微生物群。越来越多的证据表明肠道菌群在胰腺癌发生中发挥着作用——从代谢物到免疫“调节剂”。

减肥能带来什么——工具及其“胰腺特征”

• 肠促胰岛素（GLP-1 激动剂）。
  • 显著减轻体重，改善血糖控制并降低心脏风险。
  • 大型 RCT 和荟萃分析（LEADER、SUSTAIN-6 等）尚未证实对骨质疏松症/癌症的担忧；监管机构（EMA/FDA）尚未发现两者之间存在已证实的因果关系。
  • 在癌症模型中，有迹象表明该药物具有抗增殖作用（抑制 NF-κB、PI3K/AKT/mTOR，增强化学敏感性），但尚未在临床中得到证实。
  • 多发性内分泌腺瘤病 (MEN2)/家族性髓样甲状腺癌患者仍需谨慎使用。
• GIP/GLP-1双激动剂（替泽帕肽）。
  • SURMOUNT/SURPASS项目体重减轻创纪录。
  • 根据RCT的总结数据：临床确诊的骨质疏松症（OP）风险未增加；胰岛素抵抗和激素动态良好，这可能对“胰腺”生物学至关重要。
  • 长期观察仍在继续。
• 内镜方法。
  • 胃内水球 (IGB) - 适用于无指征/无需手术的患者：可提供短期/中期减重和代谢增益。
  • 十二指肠空肠导管 (DJBL) 具有良好的代谢效果，但已有胰腺炎病例报道（装置移位、壶腹部受压）。需保持警惕。
• 减肥/代谢手术。
  • 最强效、最持久的减肥方法，具有全身效益。
  • 术后最初几年，由于体重快速下降，结石形成和胰腺炎的风险略有增加——熊去氧胆酸有助于预防。
  • 观察性数据和荟萃分析表明，接受手术的患者罹患癌症（包括胰腺癌）的风险降低。

底线：体重过重会“同时从多个方面”影响胰腺——机械方面（结石、高甘油三酯血症中的血液粘度）、代谢方面（胰岛素抵抗、脂毒性、特发性肺纤维化）以及免疫/内分泌方面（细胞因子、脂肪因子）。因此，任何去除内脏和器官内脂肪并抑制炎症的策略都可能改变预后——从降低严重胰腺炎的发生概率到获得更有利的肿瘤预后。

这对诊所和个人意味着什么？

• 风险因素筛查。对于肥胖和/或2型糖尿病患者，应积极寻找并排除“胰腺”诱因：胆结石、高甘油三酯、酒精、已知有风险信号的药物。
• 以减重为治疗目标。现实可行的治疗方案：改善生活方式 → 肠促胰岛素/双重激动剂 → 内镜治疗 → 手术。选择取决于风险、合并症和治疗动机。
• 减肥手术后——结石预防。快速减肥——讨论UDCA和胆囊/症状监测。
• GLP-1 并非误报。迄今为止，大型 RCT 尚未证实 GLP-1 会增加胰腺炎/胰腺癌的风险；其益处（体重、血糖、心血管事件）已得到证实。最终决策始终基于个体差异。

限制

本综述为叙述性综述：未进行定量荟萃分析，亦未进行正式的偏倚风险评估；部分结论基于关联性和机制性数据。政策制定和临床实践需要开展随机对照试验/注册研究，直接检验特定减重措施是否会改变胰腺炎（AP）首次发作的风险、改变脑性瘫痪（CP）的进展轨迹，并降低胰腺癌的长期风险。

来源：Souto M.、Cúrdia Gonçalves T.、Cotter J.肥胖与胰腺疾病：从炎症到肿瘤发生以及减肥干预的影响。《营养素》，2025年7月14日；17(14):2310。开放获取。https ://doi.org/10.3390/nu17142310