儿童早期臭氧与哮喘风险：即使“低”浓度也可能导致4-6岁儿童出现症状

出生后头两年生活在臭氧水平略高地区的儿童（平均差异仅为 +2 ppb），到 4-6 岁时，患哮喘（OR≈1.31）和喘息（OR≈1.30）的可能性更大。到 8-9 岁时，这种关联不再存在。这种效应在混合污染物（PM2.5 和 NO₂）中也同样存在。该研究发表于《美国医学会杂志网络开放版》（JAMA Network Open）。

研究内容

研究人员汇总了来自美国六个城市（孟菲斯、西雅图、雅基马、明尼阿波利斯、罗切斯特、旧金山）的三个前瞻性ECHO-PATHWAYS队列的数据。分析涵盖1188名足月婴儿，他们拥有从出生到2岁的完整地址记录，并在4-6岁和8-9岁时完成了呼吸道症状问卷调查。

• 暴露：0-2岁儿童家中臭氧（O₃）平均水平。使用高保真时空模型估算（验证预报每两周更新一次）。对于多组分模型，添加了NO₂和PM2.5。
• 结果：根据经过验证的 ISAAC 问卷 - 4-6 年时的“当前哮喘”和“当前喘息”（主要），以及 8-9 年时的“严格哮喘”和喘息轨迹（早期/晚期/持续性）（次要）。
• 控制因素：性别、年龄、出生年份、中心、母亲的教育程度、母亲的哮喘、产后被动吸烟、地区剥夺指数、家庭收入/规模、母乳喂养、宠物、怀孕期间吸烟等。

研究中的环境根本不“脏”：生命早期的平均 O₃ 为 26.1 ppb（对于美国来说属于中低水平）。

主要结果

• 在 4-6 岁儿童中，生命最初两年内每增加 2 ppb O₃ 就会产生以下影响：
  • 当前哮喘：OR 1.31（95% CI 1.02-1.68）；
  • 当前喘息：OR 1.30（95% CI 1.05-1.64）。
• 在 8-9 岁时，没有发现与“严格”哮喘和喘息轨迹的关联 - 也许最近的接触更为重要，或者儿童“长大后不再具有”早期表型。
• 污染物混合物：在贝叶斯模型 (BKMR) 中，在平均 NO₂ 和 PM2.5 水平的背景下，O₃ 含量较高也与 4-6 岁时哮喘/喘息的几率较高有关。
• 非线性：对于哮喘，在 27 ppb O₃ 左右观察到平台效应（进一步增加会导致风险增加较少）。
• 在不同的调整过程中，结果总体上仍然保持稳健，但在敏感分析中变得不那么精确（置信区间更宽）——这提醒我们，这是一项观察性研究。

为什么这是合理的？

毒理学早已表明，生命早期是肺部发育的“关键窗口”：臭氧会引发氧化应激和炎症，影响气道重塑和肺泡发育。这可能为早在学龄前就已显现的哮喘表型奠定了基础。

这对父母和医生意味着什么

• 即使在年平均臭氧水平较低的情况下，儿童早期接触臭氧的细微差别也与 4-6 岁儿童出现可测量症状的风险有关。
• 在临床上：值得在病史中明确环境背景（雾霾/高温事件、靠近高速公路），并更积极地向来自高危人群（母亲患有哮喘、被动吸烟等）的儿童家庭建议预防措施。
• 在日常生活中：在氧气含量高的日子（通常是温暖晴朗的下午），将散步时间改到早上/晚上，寻找远离交通的绿色路线，在氧气含量较低时通风，必要时使用室内空气过滤。
• 政策层面：减少臭氧前体物（NOₓ、挥发性有机化合物）——交通运输、工业、溶剂蒸发——的措施有可能减少儿童哮喘。臭氧并非“废气”，它是由太阳在大气中形成的，因此对抗其“根源”至关重要。

重要免责声明

• 关联≠因果关系：尽管经过仔细的修正，但仍可能存在残留的混杂因素（例如，家庭小气候的特征、户外度过的时间）。
• 结果基于护理人员的报告，而不是肺量测定/生物标志物。
• 8-9 岁时的影响尚未得到证实；很可能是更接近结果的影响或随着年龄增长而发生的口哨表型变化发挥了作用。

这项研究为何重要？

美国儿童哮喘发病率居高不下，臭氧是空气质量超标最频繁的指标。这项研究表明，即使在年平均臭氧浓度较低的地区，0-2年的窗口期也至关重要。这强化了早期预防和多污染物环境政策方法的重要性。