多巴胺的两个真相：抑郁症患者多巴胺水平较低，精神病症状较重

一项针对伴有情绪障碍的精神病患者的[^18F]-多巴胺（DOPA）的正电子发射断层扫描（PET）研究发表于《美国医学会杂志·精神病学》（ JAMA Psychiatry）。研究发现：(1) 精神病性抑郁症患者的纹状体多巴胺合成量低于躁狂/混合状态患者；(2) 跨诊断——多巴胺合成能力越高，阳性精神病症状（妄想/幻觉）越强。这些数据将多巴胺在精神病中作用的“经典”观点与抑郁症和躁狂症之间的临床差异相协调。

背景

• 精神病的多巴胺假说是一个经典的、不断更新的假说。现代研究表明，精神病中最显著的紊乱是纹状体中多巴胺的突触前功能（合成/释放增加），这与D2受体阻滞剂的有效性一致。该假说的“第三版”由O. House及其同事在著作中正式提出。
• [^18F]DOPA PET 能测量什么？该方法量化了纹状体亚区域（联想、边缘、感觉运动）合成多巴胺（Kicer 指数）的能力，长期以来一直用于研究精神病和预测治疗反应。
• 此前，在首次精神病发作的患者和一些双相精神病患者中反复发现多巴胺合成增加；阳性症状（妄想/幻觉）的严重程度与 Kicer 值相关，尤其是在纹状体协会中。
• 差距：多巴胺“特征”在情感性精神病（伴有精神病症状的抑郁症与躁狂症/混合状态）中如何变化，以及“更多多巴胺→更多精神病”的联系是否在各种诊断中持续存在，仍不清楚。
• 为什么需要开展本研究（JAMA Psychiatry，2025年8月）。作者比较了76名受试者（38名患有情感性精神病：25名患有抑郁症+精神病；13名患有躁狂症/混合性精神病；38名健康受试者）的Kicer疗法，并测试了其与阳性症状严重程度的跨诊断关系。根据帝国理工学院2025年8月13日的新闻稿：无论疾病分类如何，多巴胺合成水平越高，阳性症状越严重，而精神病性抑郁症患者的多巴胺合成水平平均低于躁狂症患者。
• 实际背景：如果多巴胺失调的生物标志物确实能反映不同诊断的精神病的严重程度，那么就需要根据神经生物学而非单纯的临床诊断对治疗进行分层（包括选择多巴胺调节策略）。这种方法已被讨论作为个性化精神病治疗的一种方式。

他们做了什么？

• 共76名受试者进行了前瞻性比较：38名患有精神病和严重情绪症状的患者（25名抑郁发作患者；13名躁狂/混合发作患者）和38名健康对照者。使用[^18F]-多巴胺正电子发射断层扫描（PET）评估三个纹状体亚区（联想、边缘、感觉运动）的多巴胺合成情况。同时测量了精神病症状的严重程度。

主要结果

• 抑郁症+精神病：在躁狂症/混合发作的背景下，多巴胺合成率（Kicer）低于精神病。
• 与症状的关联（跨诊断）：在合并的精神病样本中，Kicer 值越高，阳性症状越多（部分解释了严重程度的差异）。这支持了多巴胺失调在精神病中的跨诊断作用。
• 区域特异性：在纹状体协会中发现了关键影响，该区域之前与精神病有关。

为什么这很重要？

• 历史上，PET研究表明精神分裂症和双相情感障碍患者的多巴胺合成增加，这构成了精神病“多巴胺假说”的基础。这篇新论文阐明了这一观点：多巴胺水平会随着情感状态的不同而变化，但其与精神病严重程度的关系在不同疾病分类中仍然存在。

这对实践意味着什么

• 传统上，伴有精神病症状的抑郁症患者接受直接针对多巴胺的治疗的可能性较小。研究结果表明，这类患者中的一些人可能受益于多巴胺调节疗法——尤其是在生物标志物表现出高合成率的情况下。我们需要根据生物标志物而非仅仅根据诊断标签进行个性化治疗。
• 对于药物开发：纹状体关联仍然是优先目标；Kicer 等 PET 生物标志物可在试验中起到分层作用。

背景和新颖性

• 这项研究拓展了同一团队的一系列研究，该研究发现，不同诊断的精神病（精神分裂症、双相精神病）中多巴胺合成增加。本研究增加了情绪维度，并细分了抑郁症与躁狂症/混合状态之间的差异。

限制

• 样本量适中（n=76），设计为横断面研究：无法证明因果关系。
• [^18F]-DOPA PET 测量突触前合成而不是整个多巴胺传递链；临床转化需要谨慎。
• 需要在更大的群体中进行复制，并使用 PET 生物标志物进行试验以指导治疗选择。

来源：Sameer Jauhar 等，《JAMA Psychiatry》（在线，2025 年 8 月）——“精神病性障碍中的多巴胺和情绪：一项 [^18F]-DOPA PET 研究”；伦敦帝国理工学院新闻稿。doi ：10.1001/jamapsychiatry.2025.1811