儿童白血病可在宫内发育期间发生

一组研究人员发现，一些儿童白血病始于胚胎发育期间，尽管它们直到出生几个月后才显现出来。

该团队由来自奥维耶多大学肿瘤研究所（IUOPA）、何塞普·卡雷拉斯白血病研究所、巴塞罗那大学和癌症生物医学研究中心（CIBERONC）的研究人员组成。这项研究发表在《白血病》杂志上。

急性髓系白血病是儿童中第二常见的急性白血病类型，可在出生后数月内诊断出来。该病发病较早，导致人们怀疑肿瘤可能起源于胎儿。然而，由于缺乏产前或出生样本，这一理论的证实一直很困难。

“研究这种白血病起源的机会源于马德里圣婴耶稣医院确诊的一名5个月大婴儿的病例，该婴儿被诊断患有急性髓系白血病，”巴塞罗那大学ICREA和何塞普·卡雷拉斯研究所的教授帕布罗·梅内德斯（Pablo Menéndez）解释道。“保存了脐带血的父母，开辟了一条此前无法进行的研究方向。”

研究人员利用精准医疗技术分析了该肿瘤的整个基因组。与成人肿瘤中发现数千个突变不同，在该白血病中仅发现了两个染色体异常。

“基因组分析使我们能够开发出一种个性化的诊断方法来监测这种疾病，”巴塞罗那大学生物化学教授何塞·S·普恩特（José S. Puente）说道。普恩特是奥维耶多大学的生物化学和分子生物学教授。“但这些数据提出了新的问题，例如肿瘤何时出现以及这些突变出现的顺序，”他补充道。

这些问题很难回答，因为这类研究需要在诊断前采集婴儿的血液样本，而这在绝大多数情况下是不可能的。然而，在本例中，冷冻脐带血样本的存在使得研究人员能够在婴儿出生时分离出不同的血细胞群，并研究肿瘤中发现的任何染色体异常是否在胎儿发育过程中就已经存在。

研究发现，脐带血中部分造血干细胞已存在7号和12号染色体的易位。相比之下，另一种染色体异常——19三体，在胎儿时期并不存在，但在所有肿瘤细胞中均有发现，这表明它与白血病细胞恶性程度的增加有关。

“这些数据对于了解这种毁灭性疾病的发展极其重要，而脐带血样本的存在对于开展一项迄今为止在急性髓系白血病中不可能进行的研究至关重要，”巴塞罗那 Josep Carreras 研究所和大学的研究员、该研究的共同作者 Thalia Velasco 补充道。

除了重建导致这种白血病的细胞基因组变化之外，该研究还发现了一种以前在这种类型的白血病中未观察到的分子机制，这种机制导致 MNX1 基因的激活，而该基因在这种类型的肿瘤中经常发生改变。

了解这些变化对于开发细胞和动物模型是必要的，这将使我们能够了解疾病的演变并开发治疗这些病理的新方法。