抗菌蛋白是治疗胰腺癌的新靶点

免疫疗法代表着抗击癌症的新希望，但并非所有肿瘤都对这种疗法有反应。胰腺癌是一种对目前已获批准的药物没有反应的肿瘤，因此每10名确诊患者中就有9人会死亡。

因此，有必要找到新的靶点来攻击耐药细胞，例如癌症干细胞，它们主要负责肿瘤的起始、转移形成和治疗耐药性。

西班牙国家研究委员会（CSIC）最近在《Gut》杂志上发表的一项研究描述了胰腺癌干细胞如何利用抗菌蛋白PGLYRP1来逃避免疫系统并保护自己免遭早期破坏。

当这种蛋白质被清除后，人体的防御机制就能识别肿瘤细胞并将其摧毁。这将促进开发新的免疫疗法，以针对胰腺癌的根本原因，并在未来带来更好的治疗方案。

这项研究由三位科学家联合进行：西班牙索尔斯莫雷阿莱生物医学研究所 (IIBM)、CSIC-UAM 癌症干细胞和纤维炎症微环境组以及拉蒙-卡哈尔健康研究所 (IRYCIS) 生物标志物和个性化癌症治疗方法 (BIOPAC) 组负责人 Bruno Sainz、意大利坎迪奥洛癌症研究所 (IRCCS) 的 Christopher Heschen 和西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的科学家 Susana García Silva。

过去十年来，三位科学家一直合作开展一个项目，他们在小鼠胰腺癌模型中发现了一群胰腺癌干细胞（CSC）。这些细胞被称为肿瘤核心，是化疗或放疗后导致胰腺癌复发的元凶。

有趣的是，胰腺癌也是对免疫疗法抵抗力最强的肿瘤之一。然而，迄今为止，CSC 逃避免疫系统破坏的机制仍不清楚。

此次合作的成果是，通过复杂的小鼠模型和患者样本，肽聚糖识别蛋白1 (PGLYRP1) 被鉴定为导致癌症干细胞 (CSC) 逃避免疫系统攻击的原因之一。这项研究首次揭示了这种在干细胞中过量产生的蛋白质在胰腺癌中的作用。这一发现为开发针对该蛋白质的治疗方法奠定了基础。

胰腺癌根本病因的潜在疗法

“当我们从肿瘤细胞中去除PGLYRP1时，我们发现免疫系统会做出反应，攻击肿瘤细胞，从而阻止原发性肿瘤的形成和转移性扩散，”IIBM团队负责人Sainz解释说。“我们目前正在开发阻断或消除这种蛋白质的疗法，希望能够将它们与现有疗法相结合，更有效地攻击和消除癌症干细胞——肿瘤的根源，”他补充道。

在过去的四年里，该论文的第一作者胡安·卡洛斯·洛佩兹-吉尔（Juan Carlos Lopez-Gil）已经能够解释为什么CSC会在胰腺癌中产生这种蛋白质。他说：“我们发现免疫细胞试图通过产生肿瘤坏死因子来破坏肿瘤细胞，但PGLYRP1与该因子非常相似，并且与相同的受体相互作用，从而阻断了它。”

对于研究人员来说，这意味着“CSC 通过使用不完整的钥匙（PGLYRP1）锁住挂锁（受体）来保护自己，从而避免肿瘤坏死因子诱导的死亡（完整的钥匙）。”

令研究人员感到惊讶的是，人体免疫系统用来对抗细菌的一种蛋白质，胰腺癌却利用这种蛋白质来阻挠同样的防御机制。“未来的重点是了解肿瘤细胞如何劫持生理过程，‘重新教育’肿瘤环境，并使其对其产生反应，”论文共同作者加西亚-席尔瓦说道。