糖原血症的治疗

糖原沉积症治疗的主要目标是预防低血糖和继发性代谢紊乱。

糖原沉积症的非药物治疗

糖原沉积症 I 型

最初的治疗建议仅包括频繁喂食并增加碳水化合物含量，但这并不总是能够维持全天正常的血糖水平。因此，除了频繁的日间喂食外，对于严重低血糖的幼儿，建议通过鼻胃管进行夜间喂食，以确保血糖水平正常，并保证患者及其父母的夜间睡眠。葡萄糖和葡萄糖聚合物溶液可通过鼻胃管给药，或使用富含麦芽糊精的特殊配方（不含蔗糖和乳糖）。管饲应在最后一顿晚餐后1小时开始。在某些情况下，对于1a型糖原生成综合征患者，可通过胃造口术进行喂养。由于感染风险高，1b型患者禁用胃造口术。所有患者均应服用高碳水化合物饮食：碳水化合物65-70%，蛋白质10-15%，脂肪20-25%，频繁喂食。为了增加两餐之间的间隔，可以使用生玉米淀粉。由于1岁以下儿童胰腺淀粉酶活性不足，因此应在更大年龄时开处方淀粉。初始剂量为0.25克/千克；应缓慢增加剂量，以防止胃肠道副作用。玉米淀粉与水以1：2的比例混合。如果用于夜间喂食，则不应添加葡萄糖，以免引起胰岛素激增。为了确定玉米淀粉的给药频率，有必要在使用期间每天监测血糖水平。在大多数患者中，摄入淀粉可以使血糖维持6-8小时的正常水平。过量的葡萄糖可能导致不良的高血糖症，使患者对低血糖更加敏感，并增加脂肪沉积的速度。在并发感染期间，应监测血糖水平和摄入量，但由于恶心、拒食和腹泻，这可能比较困难。随着体温升高，葡萄糖代谢更快，因此应将一些额外的喂养替换为葡萄糖聚合物溶液。在急性病例中，需要通过鼻胃管持续 24 小时喂食并住院接受输液治疗。完全排除水果（作为果糖来源）和乳制品（半乳糖来源）的问题的答案是模棱两可的，因为这些产品是钙、蛋白质和维生素的重要来源。人们认为最好大幅限制它们的摄入量，但不能完全将它们从饮食中排除。在紧急手术的情况下，需要通过管子持续喂食数天或通过输液治疗 24-48 小时来使血液凝固时间正常化。手术期间必须监测葡萄糖和乳酸水平。

糖原沉积症 III 型

饮食疗法的主要目的是预防低血糖和纠正高脂血症。饮食疗法与糖原沉积症1a型相似，但由于低血糖倾向较不明显，在大多数情况下，补充玉米淀粉足以维持夜间正常血糖水平。与糖原沉积症I型不同，III型糖原沉积症无需限制果糖和乳糖的摄入，因为它们的代谢并未受损。所有患者在儿童时期都会出现肝肿大、肝功能障碍和生化异常，这些症状往往会在青春期后消失。然而，部分患者可能会发展为肝硬化。约25%的此类患者会发展为肝腺瘤。

糖原沉积症IV型

患有 IV 型糖原累积病的患者不需要饮食干预。

糖原沉积症VI型

治疗以对症治疗为主，包括预防低血糖。建议患者采用高碳水化合物饮食。

糖原贮积症IX型

治疗以对症治疗为主，包括预防低血糖。建议高碳水化合物饮食，白天频繁喂食；也建议在早期进行深夜喂食。肝型糖原沉积症（IX型）预后良好。

糖原沉积症O型

治疗以对症治疗为主，包括预防低血糖。建议儿童采用高碳水化合物饮食、频繁喂食和深夜喂食。虽然大多数患者没有智力障碍，但频繁的低血糖发作可能会导致发育迟缓。对禁食的耐受性会随着年龄增长而增强。

糖原沉积症V型

目前尚无特效治疗方法。蔗糖可以提高运动耐量，如果在计划运动前摄入，还能起到预防作用。蔗糖会迅速转化为葡萄糖和果糖，这两种化合物在代谢过程中绕过了生化阻滞，从而改善糖酵解。

VII型糖原

目前尚无特效治疗方法。与V型糖原沉积症不同，VII型糖原沉积症需要限制蔗糖摄入。患有该病的患者在食用高碳水化合物食物后，体力活动耐受性会下降，这是因为葡萄糖会降低游离脂肪酸和酮体的水平——酮体是肌肉组织的替代能量来源。

药物治疗

糖原沉积症 I 型

医生会开具钙和维生素D制剂。应通过摄入足够的维生素B1来支持碳水化合物代谢的增加。为预防尿酸肾病和痛风，医生会开具别嘌呤醇，并确保尿酸浓度不超过6.4毫克/分升。如果患者有微量白蛋白尿，则需要使用血管紧张素转换酶抑制剂来预防肾功能障碍。为了降低严重高甘油三酯血症患者患胰腺炎和胆结石的风险，医生会开具降低甘油三酯水平（烟酸）的药物。对于伴有严重中性粒细胞减少症的磅患者，医生会开具粒细胞集落刺激因子：来格司亭（Granocyte 34）、非格司亭（Neupogen）。患者通常对小剂量治疗反应良好（初始剂量2.5毫克/千克，每隔一天一次）。服药期间，脾脏有时会增大。治疗前及用药后1年需进行骨髓细胞遗传学检查。大多数病例预后良好。

糖原沉积症 II 型

目前，治疗该疾病的方法正在开发中。其中最有前景的被认为是酶替代疗法。Myozyme（健赞公司）是一种重组人源α-糖苷酶。该药物已在许多欧洲国家、美国和日本注册。近期，已开展多项针对婴儿型该疾病患者的临床研究。这些研究表明，酶替代疗法可以减轻心脏扩大，改善心脏和骨骼肌功能，并延长患儿的寿命。此外，治疗开始得越早，效果越好。Myozyme的处方剂量为每两周20毫克/千克，长期持续给药。

手术治疗

对于I型糖原贮积症，通过饮食疗法无法纠正代谢紊乱的情况，需要进行肝移植。

III型糖原沉积症肝移植仅适用于肝脏发生不可逆性病变的情况。肝型糖原沉积症的预后通常良好，但肌肉型糖原沉积症即使经过长期治疗，仍可能发展为进行性肌病和心肌病。

对于经典（肝脏）型 IV 型糖原贮积症，唯一有效的治疗方法是肝移植。