治疗囊性纤维化并发症

胎粪性肠梗阻

对于新生儿，如果诊断为胎粪性肠梗阻，且结肠壁未穿孔，则应使用高渗溶液进行造影灌肠。进行造影灌肠时，必须确保溶液到达回肠。这反过来会刺激液体和残留的胎粪释放到结肠腔中。对于胎粪性肠梗阻，应进行多次造影灌肠，并结合静脉注射大量液体。造影灌肠操作相对危险，因此只能由经验丰富的医生在必要时可以进行紧急手术的医院环境中进行。

大多数情况下，患有胎粪性肠梗阻的新生儿需要接受手术干预，在此期间：

• 清洁肠道的近端和远端；
• 尽可能清除胎粪；
• 切除肠道坏死或受损区域。

手术通过放置双肠造口或肠肠造口来完成，通常在恢复稳定的粪便通道后关闭，以便术后进行充分的肠道冲洗。

患有胎粪性肠梗阻的新生儿死亡率不超过5%。然而，这些患儿的囊性纤维化通常相当严重。

远端小肠梗阻

轻度病例使用乳果糖或乙酰半胱氨酸可取得良好效果。

乙酰半胱氨酸口服200-600毫克，每日3次，直至症状消失。

口服乳果糖直至症状消失，每日2次，剂量如下：

• 一岁以下儿童 - 2.5毫升;
• 1-5岁儿童 - 5毫升;
• 6-12岁儿童-10毫升。

如果孩子的情况严重，则有必要：

• 仅在医院环境中并在外科医生的监督下进行治疗；
• 监测患者体内的电解质和水平衡；
• 注射大量电解质溶液（用于在手术或X光检查前清洁肠道）；
• 使用高渗透溶液进行对比灌肠。

病情严重者，应以20%乙酰半胱氨酸溶液20～50毫升，氯化钠50毫升加入造影剂灌肠，每日2次。

肠道内的粪便可能需要几天时间才能完全排出。为了更好地治疗患者，需要调整胰腺酶的剂量，并密切监测患者的长期病情。必要时，应服用泻药，但需持续一段时间。

仅当梗阻不可逆时才需要手术。需要注意的是，除了远端小肠梗阻外，囊性纤维化患者还可能出现肠套叠、阑尾炎和克罗恩病。

肝损伤

不幸的是，目前治疗和预防囊性纤维化肝损伤的有效方法已被开发出来。在出现肝损伤的首个临床和实验室症状时使用熊去氧胆酸的有效性已被证实。

熊去氧胆酸每日睡前口服，剂量为每公斤体重15-30毫克。剂量和疗程应根据每位患者的具体情况确定。

对于在肝硬化背景下发生的门静脉高压综合征，应进行内镜硬化治疗或食管曲张静脉结扎术，以及门腔静脉分流术，随后进行肝移植，以防止出血。

治疗囊性纤维化肝损伤的可能方法

违反	解决方案	尝试纠正
MVTP 基因结构破坏，MVTP 蛋白质结构改变	引入健康基因	肝脏基因治疗
胆汁粘度增加	粘度降低	利胆剂。熊去氧胆酸
肝毒性胆汁酸的滞留	用无毒胆汁酸代替它们	熊去氧胆酸
自由基和脂质过氧化的过度产生	抗氧化系统活性增强	β-胡萝卜素、维生素E、熊去氧胆酸（功效尚未证实）
严重脂肪变性	胰腺外分泌功能不全和体重过轻的酶替代疗法	胰腺酶，与年龄标准相比能量值增加的饮食
多小叶胆汁性肝硬化	门脉高压综合征并发症的预防	熊去氧胆酸（疗效未证实）、姑息性断流或搭桥手术、硬化疗法或静脉曲张结扎术
肝衰竭	肝脏置换	肝移植

胃食管反流

如果出现胃食管反流，应遵循以下建议：

• 每天安排5-6次分餐；
• 饭后1.5小时内不要躺下；
• 避免穿紧身衣服和系紧腰带；
• 限制摄入抑制食管运动和降低下食管括约肌张力的药物（硝酸盐、钙通道阻滞剂、茶碱、沙丁胺醇的延长形式），以及损害食管粘膜的药物（乙酰水杨酸和其他非甾体抗炎药）；
• 睡前不要吃东西；
• 睡觉时将床头抬高（至少 15 厘米）；
• 对于严重病例，应放弃通过倾斜头部进行支气管树的体位引流。

胃食管反流的药物治疗应遵循普遍接受的原则。以下药物和方案最为有效：

• 抗酸剂。
• 硫糖铝口服，每次1-2片，每日4次，疗程6-8周。
• _{组胺 H2}受体阻滞剂。
• 雷尼替丁口服，每日剂量为患者体重5-6毫克/公斤（最高剂量为每日10毫克/公斤体重），疗程6-8周，将总剂量分为2次服用。
• 法莫替丁口服，每日按患者体重10-40mg/kg，连续6-8周，总剂量分为2次服用。
• 质子泵抑制剂。
• 奥美拉唑口服剂量为患者体重1-2毫克/公斤（最多20毫克/天），每天一次，持续6-8周。
• 止吐药。
• 甲氧氯普胺口服剂量为 5-10 毫克，每日 3 次，持续 1-2 天（以缓解急性症状）。
• 多潘立酮口服剂量为每日每公斤患者体重0.25毫克（最多5-10毫克/天），连续服用6-8周，将总剂量分为3-4次服用。

对于严重的食管炎以及巴雷特食管的治疗，质子泵抑制剂（奥美拉唑）最有效。

鼻息肉

这是囊性纤维化的典型并发症，通常无症状。如果出现鼻塞，可通过鼻腔注射糖皮质激素。

气胸

自发性气胸会显著加重患者的病情，加重呼吸衰竭。此外，它还可能严重威胁患者的生命。确诊后，需要抽吸胸腔内的空气并进行引流。对于反复发作的气胸，可将硬化剂注入胸腔。

咯血

支气管扩张可导致肺出血，但出血量通常较小（每日不超过25-30毫升），不会对患者的健康造成太大损害。如果曲张的侧支支气管血管破裂导致间歇性或反复性大量出血（出血量超过250毫升），则需要紧急医疗救治，包括栓塞和阻塞受损血管。如果上述方法无效或无法实施，则需要手术治疗，手术过程中需结扎，并在必要时切除受影响的肺段或肺叶。囊性纤维化患者的此类治疗只能在专科中心进行。

胆结石

对于不伴有胆囊炎的慢性胆结石病的发展，使用熊去氧胆酸是有效的。

熊去氧胆酸睡前口服，剂量为每日每公斤体重15-30毫克。疗程根据具体情况而定。

为了减少支气管肺系统术后并发症的数量和严重程度，采用腹腔镜手术治疗技术。

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糖尿病

患有糖尿病的患者应咨询内分泌科医生并接受观察。在囊性纤维化背景下发生的糖尿病需要使用胰岛素治疗。

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慢性肺源性心脏病

当出现这种并发症时，药物治疗的目的是：

• 治疗和预防支气管肺系统慢性感染和炎症过程的恶化；
• 消除呼吸衰竭；
• 降低肺循环压力；
• 减轻循环衰竭的程度。

过敏性支气管肺曲霉病

必须尽可能限制与霉菌 A. fumigatus 接触的可能性，为此应避免以下情况：

• 住在墙壁和干草棚上有霉菌的潮湿房间；
• 食用含有霉菌的食物（例如奶酪）等。

为治疗和预防频繁发作的疾病，泼尼松龙（口服）剂量为每日0.5-1毫克/公斤体重，持续2-3周。随着呼吸衰竭症状减轻、FVD指标改善及放射学动态呈阳性，泼尼松龙剂量减少：每隔一天，每公斤体重0.5-1毫克，持续2-3个月。

如果临床症状持续存在，且血浆总IgE浓度较高，则应口服泼尼松龙，剂量为每日每公斤体重2毫克，持续1-2周。IgE浓度下降后，每周逐渐减少泼尼松龙剂量5-10毫克，直至在接下来的8-12周内完全停药。

抗真菌药物在囊性纤维化中的有效性尚未得到充分研究。对于过敏性支气管肺曲霉病频繁复发的情况，可联合使用伊曲康唑和糖皮质激素。

• 伊曲康唑口服剂量为100-200毫克，每日2次，持续4个月。

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囊性纤维化治疗效果评估

治疗的有效性是通过治疗目标的实现程度来评估的。

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抗菌治疗

停止抗菌治疗的原因是支气管肺系统慢性感染和炎症过程的恶化得到缓解，表现为患者病情主要指标（体重、呼吸功能、痰液分泌的性质和量等）的正常化。

胰酶替代疗法

根据临床表现（排便频率和性质正常化）和实验室参数（脂肪泻和腹泻消失、粪便脂质图中甘油三酯浓度正常化）选择酶剂量，直到吸收不良综合征的症状消失（最大可能）。

过敏性支气管肺曲霉病的治疗

支气管肺曲霉病的缓解表现为：

• 消除临床症状；
• 将 FVD 指标恢复到其发展之前的水平；
• 放射学变化的消退；
• 血浆中总IgE浓度在2个月内下降35％以上，而在减少糖皮质激素剂量期间保持该指标的稳定。

为确认曲霉病特征性X线改变是否消退，在治疗开始后1-2个月进行对照胸部X线检查。4-6个月后重复该检查，以确认肺部无新的浸润。

开始减少泼尼松龙剂量后，需每月监测血浆总IgE含量，持续一年。血浆IgE含量急剧升高是过敏性支气管肺曲霉病复发的征兆，提示需要增加泼尼松龙剂量。

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副作用

当胰酶的剂量超过每餐6000单位/公斤患者体重或每日18-20000单位/公斤患者体重时，发生结肠狭窄的风险会增加。需要手术干预来治疗这种药物治疗并发症。

喉炎、咽炎和支气管痉挛是使用阿法链道酶最常见的药物不良反应。这些副作用很少见，不会对患者的健康造成严重影响。

氨基糖苷类药物具有肾毒性和耳毒性。大剂量使用此类药物的吸入剂时，可能引发咽炎。

错误和不合理的任命

囊性纤维化患者禁用止咳药，尤其是含可待因的止咳药。两种β-内酰胺类抗菌药物不应在同一疗程中合用。为避免药物失活，氨基糖苷类和青霉素类（或头孢菌素类）不应混合在同一药瓶或注射器中；静脉注射（喷射或滴注）这些类别的抗菌药物时，应分开进行。

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主动药房观察

囊性纤维化患者应接受积极的门诊观察。囊性纤维化患者自1岁起，应每3个月进行一次检查，以监测病情动态并及时调整治疗方案。

囊性纤维化患者门诊检查期间进行的实验室和仪器研究列表。

每次患者就诊时必须进行的研究（每 3 个月一次）	强制年度检查
体质测量（身高、体重、体重缺口）	血液生化（肝酶活性、蛋白质分数比、电解质组成、葡萄糖浓度）
常规尿液分析	胸部正面和右侧位X光检查
粪便检查	腹部器官超声检查
临床血液检查	心电图
对痰液进行细菌学检查（如果无法收集痰液，则从咽喉后壁进行涂片），以检测微生物群落和抗生素敏感性	纤维食管胃十二指肠镜检查
FVD研究	耳鼻喉科医生检查
SaO2 测定	葡萄糖耐量测试

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囊性纤维化的预后

囊性纤维化是一种慢性无法治愈的疾病，因此患者需要积极随访和持续治疗。有些患者即使得到及时诊断和充分治疗，支气管肺系统的损害仍会迅速进展，而另一些患者的变化则较为温和。许多患者能够存活至成年甚至成年。即使在精确确定突变类型的情况下，也无法准确评估疾病的预后。影响疾病预后的因素包括：

• 所提供治疗的质量；
• 遵守规定的治疗方案；
• 生活方式;
• 遭受的病毒、细菌和真菌感染的数量；
• 饮食;
• 患者所生活的环境条件。