治疗持续性乳溢-闭经综合征

药物治疗在所有类型的下丘脑-垂体源性持续性溢乳-闭经综合征的治疗中占据主要地位。对于腺瘤，药物治疗可作为神经外科干预或放射治疗的补充或竞争治疗。直到20世纪70年代，SPGA一直被认为是无法治愈的。然而，在半合成麦角生物碱帕罗多尔（溴隐亭）应用于医疗实践后，这种观念发生了改变。帕罗多尔具有下丘脑和垂体多巴胺激动剂（DA类似物）的特性，并且能够通过影响催乳素细胞的遗传机制来抑制某些患者催乳素瘤的生长。

各种治疗方法的应用顺序以及在具体病例中的选择仍存在争议。

对于“特发性”持续性溢乳-闭经综合征，使用帕罗多尔治疗可恢复生育能力，使月经周期正常化，并消除与高催乳素血症相关的性功能障碍、内分泌代谢障碍以及情绪和个人障碍。如果该病的起源单一且从“特发性”类型转变为微腺瘤的概念正确，那么使用帕罗多尔可能具有预防作用。

帕罗多尔按方案使用，起始剂量为1.25毫克（0.5片），每日1-3次，随餐服用，之后增至2.5毫克（1片），每日2-4次。对于难治性患者，可以接受明显更高的剂量。单剂量帕罗多尔可抑制催乳素分泌平均12小时。该药物将催乳素水平降至正常，减少乳溢，恢复双相月经周期。排卵发生在治疗的第4-8周。对于仅由高催乳素血症引起的不孕症，75%-90%的病例可以恢复生育能力。治疗期间，大多数患者体重减轻，头痛减少；一些患者注意到性功能障碍减少，情绪背景改善，痤疮和流涎减少，毛发生长正常化。该药物耐受性相对较好，可能的副作用包括恶心、便秘、鼻塞和头晕。治疗期间，这些副作用会减少或停止，有时需要暂时减少药物剂量。在患有腺瘤的患者中，帕罗德尔主要导致催乳素分泌紊乱和肿瘤细胞大小减小，较少见的是肿瘤细胞营养不良和退行性改变，直至坏死，最终导致细胞退化和大小减小，有时是肿瘤完全消失。治疗效果取决于肿瘤分化程度 - 分化程度越高，效果越强。对该药物有抵抗力（即即使将药物剂量增加到25毫克/天，每天10片，催乳素水平也没有下降）的情况很少见。如果使用帕罗多尔治疗，使催乳素水平正常化，但没有伴随排卵，则可以使用该药物与促性腺激素或克罗米芬的组合。

服用帕罗多尔的母亲所生儿童的发育异常并不比普通人群更常见。该药物不具有流产作用。一些研究人员指出，“帕罗多尔婴儿”组中男孩占多数，且智力发育相对较快。对于不想要怀孕的女性，帕罗多尔的持续用药时间尚无定论。长期使用该药物最严重的并发症被认为是肺泡纤维化，但这在现实生活中极为罕见。关于长期使用该药物激活大鼠子宫内膜增殖过程的现有实验数据，虽然不能不加批判地应用于临床实践（实验中帕罗多尔的使用时间和剂量与临床情况无法比较），但仍然需要谨慎用药，并定期（治疗12-16个月后，每3-4个月）停用帕罗多尔，并监测催乳素水平。对于没有内分泌代谢紊乱和性功能障碍且不想怀孕的持续性溢乳-闭经综合征患者，可能可以进行观察而不使用帕罗多尔治疗，因为有可能出现自发缓解。

微泌乳素瘤可通过药物治疗，也可采用温和的手术干预——经蝶窦显微手术切除或冷冻消融术。一些研究人员倾向于神经外科干预，而另一些研究人员则考虑到妊娠期间微腺瘤进行性生长的极其罕见性以及帕罗多尔的抗增殖作用，同时不排除手术治疗期间垂体功能不全的可能性，认为患有微泌乳素瘤且计划怀孕的女性应在孕前以及孕期（如果出现肿瘤进行性生长的迹象）接受帕罗多尔治疗。

对于有快速生长趋势的大腺瘤，优先考虑神经外科干预。同时，对于无法手术的肿瘤，术前使用帕罗多尔治疗可以减少肿瘤侵袭性生长，使肿瘤可手术。通常情况下，即使手术后，大腺瘤患者也需要长期使用帕罗多尔治疗。帕罗多尔在这些肿瘤中具有强大的抗有丝分裂活性，可确保抑制泌乳素瘤的生长、减少细胞体积并防止其纤维化。

对于持续性溢乳-闭经综合征的症状性治疗，帕罗德尔（Parlodel）的使用频率较低，仅在对症治疗效果不佳时，以及与对症治疗（原发性甲状腺功能减退症使用甲状腺激素，斯坦-利文塔尔综合征使用克罗米芬）联合使用。在躯体疾病背景下，使用该药物治疗症状性持续性溢乳-闭经综合征的适应症尚未明确，但允许在肝肾功能衰竭的情况下使用，特别是用于纠正月经过多。

在国产药物中，阿伯金（2-溴-α-β-麦角隐亭甲磺酸盐）以平均每日剂量4-16毫克成功用于治疗持续性溢乳-闭经综合征患者。

治疗高催乳素血症的新药包括长效多巴胺激动剂喹那高利特和卡麦角林。

喹诺利德（norprolac）是一种不含麦角的多巴胺类似物，属于八苯并喹啉类。该药物对D2受体的选择性是由于其含有多巴胺类似物药效团吡咯乙胺。喹诺利德与其他类型的中枢神经系统和血管受体（D1-多巴胺、血清素和α-肾上腺素受体）几乎没有相互作用，因此其副作用的发生频率和严重程度显著低于溴隐亭治疗。喹诺利德的生物活性约为溴隐亭的35倍；它对约50%对既往疗法无效的患者有效。该药物的平均治疗剂量根据个体敏感性而定，为每日50至150微克，主要在晚上服用一次。

卡麦角林（Dostinex）是一种麦角林衍生物，其特点是对多巴胺D2受体具有高亲和力和选择性。单次服用后，催乳素抑制效果可持续21天，因此可以每周开具1-2次，剂量为0.25-2毫克，平均1毫克，少数情况下最高可达4.5毫克。在耐受性和有效性方面，卡麦角林明显优于溴隐亭，在某些情况下甚至优于喹高利特。卡麦角林和喹高利特与溴隐亭类似，可使分泌催乳素的垂体腺瘤消退（直至完全消失）。对使用选择性多巴胺类似物所生儿童的病情评估初步结果表明，这些药物没有致畸作用。但对于高催乳素血症所致不孕症的治疗，由于缺乏长效多巴胺激动剂对胎儿影响的资料，目前首选溴隐亭。

预报

门诊观察。采用现代治疗方法，患者的生命预后和生育能力的保留良好。持续性溢乳-闭经综合征患者应接受内分泌科医生的持续监测；如果是泌乳素瘤，则需要接受神经外科医生的观察。根据垂体状态，建议进行动态MRI检查（建议）或CT扫描（1-3年后）、泌乳素水平测定（每年1-2次），以及每六个月一次的眼科和妇科检查。

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持续性溢乳-闭经综合征的预防

由于各种持续性溢乳-闭经综合征的病因和发病机制尚未得到充分研究，因此直到最近才开发出预防该病的方法。随着高催乳素血症在该病发病中起主导作用的认识逐渐被揭示，人们开始建议月经周期紊乱的患者拒绝服用增加垂体催乳素分泌的药物，将其作为预防措施。对可能导致高催乳素血症的内分泌和非内分泌疾病进行充分的替代治疗或矫正治疗，也是持续性溢乳-闭经综合征的预防措施。