致幻剂

许多药物在中毒剂量下服用时，都可能引起感知扭曲，例如幻觉或错觉，以及思维障碍（例如偏执狂）。在停用镇静剂（例如酒精或巴比妥类药物）时，也可能出现感知扭曲和幻觉。然而，有些药物即使低剂量也会导致感知、思维和情感障碍，且不会显著影响记忆力和定向力。这类药物通常被称为致幻剂（迷幻药）。然而，使用它们并不总是会导致幻觉。在美国，最常用的迷幻药包括麦角酸二乙酰胺 (LSD)、苯环利奥因 (PCP)、亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA，“摇头丸”）以及各种抗胆碱能药物（阿托品、苯并托品）。这些物质的使用在 20 世纪 60 年代和 70 年代引起了公众的关注，但在 80 年代逐渐减少。 1989年，美国致幻剂的使用量再次开始上升。1993年，11.8%的大学生报告至少使用过一次致幻剂。从八年级开始，青少年群体的使用率上升趋势尤为明显。

虽然多种物质都能产生致幻效果，但主要的致幻药物主要分为两类。吲哚胺类致幻剂包括LSD、DMT（N,N-二甲基色胺）和裸盖菇素。苯乙胺类致幻剂包括麦司卡林、二甲氧基甲基苯丙胺（DOM）、亚甲二氧基苯丙胺（MDA）和MDMA。这两类药物对血清素5-HT2受体均有很强的亲和力（Titeler等人，1988），但对其他5-HT受体亚型的亲和力有所不同。这些化合物对5-HT2受体的相对亲和力与其在人类体内诱发幻觉的能力之间存在很强的相关性。 5-HT2受体在幻觉形成中的作用也得到了以下事实的支持：该受体的拮抗剂，例如利坦色林，能够有效阻断致幻剂在实验动物中引起的行为和电生理反应。近期利用克隆的5-HT受体进行的结合研究表明，LSD在纳摩尔浓度下与该受体的14种亚型中的大多数相互作用。因此，迷幻效应是否与任何一种血清素受体亚型的作用相关尚不确定。

LSD是这类药物中活性最高的，即使低至25-50微克的剂量也能产生显著的迷幻效果。因此，LSD的活性是麦司卡林的3000倍。

LSD 在地下市场上以各种形式出售。一种流行的现代形式是涂有粘合剂的邮票，其中含有不同剂量的 LSD（从 50 毫克到 300 毫克或更多）。虽然大多数作为 LSD 出售的样品确实含有 LSD，但作为裸盖菇素和其他迷幻药出售的毒蘑菇和其他植物物质的样品很少含有所谓的致幻剂。

致幻剂的效果因人而异，即使同一个人在不同时期也存在差异。除了剂量之外，其效果还取决于个体敏感度和外界条件。LSD口服后吸收迅速，40分钟内开始起效，2-4小时内达到峰值，6-8小时内逐渐消退。100微克的LSD剂量会导致感知扭曲和幻觉，以及情绪变化，例如欣快感或抑郁、偏执、极度兴奋，有时甚至会感到恐慌。LSD的服用症状可能包括：瞳孔散大、血压升高、脉搏加快、皮肤潮红、唾液分泌、流泪和反射增强。视觉扭曲在使用LSD时尤为明显。颜色会变得更鲜艳，物体的形状可能会变形，服用者会注意到一些不寻常的细微差别，例如手背上毛发的生长模式。有报道称，这些物质可能增强心理治疗的效果，并有助于治疗成瘾和其他精神障碍。然而，这些报告并未得到对照研究的支持。目前尚无证据支持使用这些药物进行治疗。

所谓的“糟糕体验”以强烈的焦虑为特征，尽管有时也会观察到严重的抑郁和自杀意念。视觉障碍通常较为明显。与LSD相关的“糟糕体验”很难与抗胆碱能药物和苯环利定的反应区分开来。目前尚无LSD致死的记录，但在LSD作用期间或药效消退后不久，曾报告过致命事故和自杀事件。服用致幻剂后，可能会出现持续两天或更长时间的精神病反应。在易感人群中，这些物质可能引发类似精神分裂症的发作。此外，一些报告称，长期使用这些物质可能导致持续性精神病。频繁使用迷幻物质的情况很少见，因此通常不会产生耐受性。如果每天使用3-4次LSD，就会对LSD引起的行为变化产生耐受性，但不会出现戒断症状。实验模型已证实 LSD、麦司卡林和裸盖菇素之间存在交叉耐受性。

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致幻剂滥用的治疗

由于迷幻物质效果的不可预测性，每次使用都存在一定风险。虽然不会产生依赖和成瘾，但对于“糟糕的体验”，可能需要医疗救助。有时，严重的兴奋似乎需要使用药物，但在这种情况下，简单的平静谈话即可达到必要的效果。抗精神病药物（多巴胺受体拮抗剂）可能会加剧不愉快的体验。口服20毫克地西泮可能有效。LSD和其他类似药物的一个特别不利的副作用是出现阵发性视觉障碍，这种情况在过去使用过LSD的一小部分人中会观察到。这种现象被称为“闪回”，类似于服用LSD期间出现的感觉。目前，在官方分类中，它被指定为由致幻剂引起的持续性知觉障碍。这种现象表现为周边视野中的假像、一连串的彩色几何假幻觉以及正性痕迹图像。在半数病例中，这种视觉障碍保持稳定，因此代表视觉分析器存在持续性障碍。诱发因素包括压力、疲劳、处于暗室、吸食大麻、服用神经安定剂和焦虑。

MDMA（摇头丸）

MDMA 和 MDA 是苯乙胺类药物，既有兴奋剂的作用，也有致幻剂的作用。MDMA 因其能够增强感官能力和内省能力，在 20 世纪 80 年代的一些大学校园中流行起来。一些心理治疗师曾推荐使用这种药物来增强治疗效果，但目前尚无证据支持这一说法。MDMA 的急性副作用与剂量相关，包括心动过速、口干、下颌紧咬、肌肉疼痛，高剂量时还会出现视觉幻觉、激动、高热和惊恐发作。

MDA 和 MDMA 会导致大鼠血清素能神经元及其轴突退化。虽然这种效应尚未在人类身上得到证实，但在长期服用 MDA 的受试者的脑脊液中发现了低浓度的血清素代谢物。因此，这种物质可能具有神经毒性，而 MDMA 所谓的益处尚未得到证实。

苯环利定

其药理作用不同于其他以LSD为原型的迷幻药。苯环利定最初在20世纪50年代被提议作为麻醉药，但由于术后谵妄和幻觉的发生率高而未使用。它被归类为分离性麻醉药，因为患者在麻醉下保持意识，目光呆滞，面部僵硬，肌肉僵硬。这种药物的滥用始于20世纪70年代。起初，它是口服的，后来开始吸烟，这确保了对剂量的更好控制。在健康志愿者身上研究了这种药物的作用。在0.05毫克/千克的剂量下，苯环利定会导致情绪迟钝、思维贫乏、投射测试中的怪异反应。苯环利定还可引起紧张性姿势和类似精神分裂症的综合症。服用高剂量该药物的患者可能会出现幻觉、敌意和攻击行为。麻醉作用会随着剂量增加而增强。患者可能会出现昏迷或昏迷，并伴有肌肉僵硬、横纹肌溶解症和高热。中毒时，患者的病情可能会逐渐恶化，从攻击行为发展到昏迷，并伴有瞳孔扩大、反应迟钝和高血压。

苯环利定对皮质和边缘系统的结构具有高度亲和力，可阻断N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）型谷氨酸受体。一些阿片类药物和其他药物在实验室模型中具有与苯环利定相同的效果，并特异性地与这些受体结合。一些数据显示，大量兴奋性氨基酸刺激NMDA受体是导致神经元死亡的“缺血级联”反应的环节之一。因此，人们致力于开发苯环利定的类似物，使其也能阻断NMDA受体，但不会产生致精神病性作用。

苯环利定在灵长类动物中会引起强化现象，这已由导致中毒的自我给药实验证实。人类通常偶尔使用苯环利定，但根据一些研究，约有7%的病例会每日服用。一些数据显示，动物会对五氯苯酚（PCP）的行为效应产生耐受性，但这种现象尚未在人类身上进行系统研究。在灵长类动物中，中断每日给药后会观察到戒断症状，包括嗜睡、震颤、癫痫发作、腹泻、竖毛、磨牙和发声。

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苯环利定滥用的治疗

如果过量服用，只需采取支持性措施，因为目前尚无药物可以阻断苯环利定的作用，且加速苯环利定清除的措施的有效性尚未得到证实。尽管有建议酸化尿液。苯环利定过量服用后昏迷可持续7至10天。苯环利定引起的躁动或精神病可通过服用地西泮来缓解。持续性精神病需要服用神经安定剂，例如氟哌啶醇。由于苯环利定具有抗胆碱能作用，应避免使用具有类似作用的神经安定剂，例如氯丙嗪。

吸入剂

吸入剂包括几类在室温下蒸发的化学物质，吸入后会导致精神状态剧烈变化。例如甲苯、煤油、汽油、四氢氯化碳、硝酸戊酯和一氧化二氮。12 岁以下的儿童通常使用溶剂（例如甲苯）。这种物质通常放在塑料袋中吸入。几分钟内就会出现头晕和中毒。含有氟碳溶剂的气雾剂也被广泛使用。长期或每日使用会对多个身体系统造成损害：心律失常、骨髓抑制、脑退化、肝损伤、肾损伤和周围神经损伤。死亡是可能的，这可能与心律失常有关，尤其是在体力消耗或上呼吸道阻塞的情况下。

硝酸戊酯（poppers）是一种平滑肌松弛剂，过去曾用于治疗心绞痛。它是一种黄色、易挥发、易燃的液体，带有水果气味。近年来，硝酸戊酯和硝酸丁酯已被用于松弛平滑肌并增强性高潮，尤其受到男同性恋者的青睐。它也可用作室内除臭剂。它可引起性唤起、潮红和头晕。副作用包括心悸、直立性低血压、头痛，严重时甚至会失去意识。

医护人员有时会使用一氧化二氮或氟烷等气体麻醉剂来导致中毒。一氧化二氮也被食品服务人员滥用，因为它装在用于搅打奶油的小型一次性铝制容器中。一氧化二氮会产生欣快感、镇痛感，然后导致昏迷。虽然很少有强迫性使用和慢性中毒的报道，但滥用这种麻醉剂存在过量服用的风险。

成瘾治疗

药物滥用和依赖的治疗应根据药物的性质和每位患者的个体特征量身定制。该算法考虑了各种治疗方案。针对每类精神活性物质，都提供了可用的药物治疗方案。如果不了解患者所用药物或药物组合的药理特性，就无法进行治疗。这一点在治疗药物过量或为出现戒断症状的患者进行戒毒时尤为重要。重要的是要理解成瘾治疗需要数月甚至数年的康复过程。数千次服药后形成的行为模式不会在戒毒后消失，甚至在典型的28天住院康复计划后也不会消失。长期门诊治疗是必要的。虽然力求完全戒断是更好的选择，但在实践中，许多患者会试图再次使用该药物，这可能需要重复疗程。在这种情况下，维持治疗（例如针对阿片类药物依赖的长期美沙酮治疗）可能有效。这一过程可与其他慢性疾病的治疗相媲美，例如糖尿病、哮喘或高血压，这些疾病需要长期服药，而且不太可能完全康复。如果我们从慢性疾病的角度来看待成瘾，那么现有的成瘾治疗方法可以说相当有效。长期治疗可以改善身心状况，并提高社交和职业活动能力。遗憾的是，由于医学界普遍对治疗效果持悲观态度，治疗工作主要集中在纠正并发症——肺部、心血管、肝脏，而不是纠正与成瘾相关的行为改变。同时，通过治疗成瘾本身，可以预防躯体并发症，而这需要长期的康复计划。