糖原病的诊断
該文的醫學專家
最近審查:04.07.2025
糖原沉积症 I 型
确诊的主要方法是生化检查(通过肝活检检测葡萄糖-6-磷酸酶的活性)和分子遗传学检查(检测G6PC和G6PT基因突变)。糖原沉积症1a型较为常见,因此诊断首先要排除该类型疾病,但如果患者患有中性粒细胞减少症,则需首先检测G6PT基因。
全血细胞计数提示血小板减少、正细胞性贫血、中性粒细胞减少(1b型糖原沉积症);生化血液检查提示代谢性酸中毒、血糖降低、乳酸(5-10mM)和尿酸升高、脂质升高(主要为甘油三酯、胆固醇、磷脂、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白[LDL])、碱性磷酸酶活性升高、8-谷氨酰转移酶升高。全尿液检查提示蛋白尿。肝活检提示葡萄糖-6-磷酸酶活性降低,糖原升高(3倍及以上)。腹部超声检查提示肝脏、肾脏和脾脏肿大。肝脏形态学检查提示肝细胞肿大,有糖原和脂肪沉积;肾脏形态学检查发现局灶节段性肾小球硬化和间质纤维化。
III型糖原
通过测定白细胞、红细胞或成纤维细胞中的酶活性或DNA分析来确诊。对于存在不良遗传的家族,可进行产前诊断。
肝脏和肌肉活检:淀粉-1,6-葡萄糖苷酶活性降低,糖原含量增加(4倍或更多)。
生化血液检查:尿酸浓度升高,肌酸磷酸激酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活性升高,葡萄糖浓度降低,胆固醇、甘油三酯浓度升高。
糖原沉积症IV型
确诊糖原贮积症IV的主要方法是分子遗传学。对于有遗传负担的家族,可以进行产前诊断。
在肝脏活检中,发现糖原积聚且结构发生改变。
血液生化检查:碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活性升高。
糖原沉积症VI型
确诊的主要方法是分子遗传学:检测PYGL基因突变。对于存在不良遗传的家庭,可以进行产前诊断,但由于该病的病程呈良性,因此在伦理上存在争议。
糖原贮积症IX型
该疾病的准确诊断依赖于分子遗传学方法。虽然可以进行产前诊断,但由于该疾病的良性病程,因此在伦理上存在争议。
糖原沉积症0型
0型糖原沉积症患者可能需要内分泌科医生长期观察,尤其是在出现糖尿和酮尿症时。诊断需通过肝活检确诊——糖原含量降低,糖原合酶缺乏。DNA诊断是可行的。
糖原沉积症 II 型
确诊的主要方法是检测皮肤成纤维细胞培养物或肌肉活检中α-糖苷酶的活性。也可进行DNA诊断。
骨髓活检显示“泡沫细胞”;肌肉和肝细胞中糖原沉积。
对于遗传缺陷的家庭,可以进行产前诊断。
糖原沉积症V型
为了确诊,需要在缺血性试验的背景下测定氨、乳酸和肌酸激酶 (CPK)。肌肉活检时可检测到肌膜下糖原的积聚。确诊的主要方法是检测肌磷酸化酶基因突变。对于存在不良遗传的家族,可以进行产前诊断。
糖原沉积症VII型
肌肉活检可发现肌膜下结构正常的糖原积聚。确诊的主要方法是DNA诊断。
仪器方法
糖原沉积症 III 型
肌电图可揭示原发性肌肉损伤的征兆。超声心动图可揭示心肌病的征兆。
糖原沉积症IV型
腹腔超声检查显示肝脏体积增大。
鉴别诊断
糖原沉积症 I 型
鉴别诊断与其他肝型糖原沉积症有关:III、IV、VI 型和伴有肝肿大的其他遗传性代谢疾病:α1-抗胰蛋白酶缺乏症、脂肪酸β-氧化缺陷;线粒体基因组突变(以肝功能衰竭的形式表现)。
糖原沉积症 III 型
应与其他糖原沉积症(主要是 1a、V、VI 型)以及以肌张力低下、乳酸性酸中毒和肝肿大(脂肪酸 β-氧化缺陷、线粒体疾病)为特征的遗传性代谢疾病进行鉴别诊断。
糖原沉积症IV型
鉴别诊断:各种病因的肝炎,1a、III、VI型糖原沉积症。其他以肝硬化为特征的遗传性代谢性疾病:α1-抗胰蛋白酶缺乏症,以肝功能衰竭为特征的线粒体基因组突变,酪氨酸血症,1a型。
糖原沉积症 II 型
庞贝病的鉴别诊断应与肌营养不良症、多发性肌炎、脊髓性肌萎缩症、肩胛腓骨综合征和达农病进行。