甲状旁腺功能减退症的诊断

诊断显性甲状旁腺功能减退症并不困难。它基于既往病史（甲状腺或甲状旁腺手术，¹³¹ 1 治疗）；神经肌肉兴奋性增加，伴有强直性惊厥或准备性惊厥；低钙血症和低钙尿症；高磷血症和低磷血症；血清甲状旁腺激素水平降低；尿液中 cAMP 排泄减少，服用甲状旁腺激素制剂后恢复正常值；心电图上 QT 和 ST 间期延长；疾病后期 - 出现白内障和其他组织钙化表现；外胚层衍生物的变化 - 皮肤、头发、指甲、牙釉质。

甲状旁腺功能减退症是指血液中总钙含量低于2.25毫摩尔/升；低于4.75毫摩尔/升时，尿液中检测不到钙（苏尔科维奇试验）。甲状旁腺功能亢进症是指血清钙含量低于1.9-2毫摩尔/升，离子钙含量低于1-1.1毫摩尔/升。

为了诊断潜在甲状旁腺功能不全，需要进行一些测试来评估神经肌肉装置的机械和电兴奋性是否增加。借助这些测试，可以检测到以下症状。

丘沃斯特克症状是指在外耳道前方面神经出口处进行叩击时，面部肌肉收缩。丘沃斯特克症状分为以下几种：一级丘沃斯特克症状：叩击侧所有面部肌肉均收缩；二级丘沃斯特克症状：鼻翼和嘴角区域的肌肉收缩；三级丘沃斯特克症状：仅嘴角区域的肌肉收缩。需要注意的是，这种症状并不具有特异性。神经症和癔症患者可能出现阳性反应。

特鲁索症状 - 用止血带或血压测量装置的袖口收紧肩膀后 2-3 分钟，手部区域（“产科医生的手”，“写字手”）出现痉挛。

魏斯征——轻敲眼眶外缘时眼睑圆肌和额肌收缩。

霍夫曼症状是在按压神经分支区域时出现感觉异常。

施莱辛格症状——在膝关节伸直的情况下，腿在髋关节处快速被动屈曲时，大腿和脚的伸肌会抽筋。

埃尔布的症状是当受到弱电流（小于 0.5 mA）刺激时，四肢神经的电兴奋性会增加。

过度换气试验会导致惊厥准备增加或伴随深用力呼吸而发生手足搐溺症。

需要注意的是，所有这些检查均非特异性，无法揭示甲状旁腺功能减退症本身，但可以提示惊厥倾向增高。如果出现惊厥症状，则需要与伴有惊厥和低钙血症的疾病进行鉴别诊断。

根据Klotz（1958）改良的分类，手足搐搦症可根据临床和病因特点分为以下几类。

1. 有症状（约占所有病例的 20%）：
   • 低钙血症，钙动员不足（甲状旁腺功能减退症，假性甲状旁腺功能减退症）；吸收不完全（吸收不良综合征，腹泻）或钙流失（佝偻病，维生素 D 缺乏症，骨软化症，哺乳期）；钙需求增加（妊娠）；慢性肾功能衰竭（l,25（OH）2D3 合成不足_；高磷血症）；
   • 碱中毒（过度换气，胃源性 - 呕吐，高醛固酮症的低钾血症）;
   • 中枢神经系统器质性病变（血管病变，脑病，脑膜炎）。
2. 痉挛性癫痫（约占所有病例的 80%）是一种遗传性疾病，在存在“致痉挛”因素（低钙血症、碱中毒）的情况下病情会恶化。

除了上述分类中讨论的代谢性手足搐搦症外，甲状旁腺功能低下症还必须与低镁血症以及低血糖引起的惊厥表现相鉴别。非代谢性惊厥必须与真正的癫痫、破伤风、狂犬病、中毒和中毒症状相鉴别。

与甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症不同，大多数类型的手足搐搦症（肾脏和肠道类型除外）均不存在磷钙代谢紊乱。

甲状旁腺功能减退症可能是自身免疫性多发性内分泌功能缺乏综合征与念珠菌病相结合的症状，即所谓的 MEDAC 综合征（多发性内分泌功能缺乏自身免疫性念珠菌病）——一种遗传性常染色体隐性综合征，表现为甲状旁腺、肾上腺皮质功能不全以及皮肤和粘膜真菌病变，经常（50％ 的病例）发展为角膜结膜炎。

假性甲状旁腺功能减退症和假性假甲状旁腺功能减退症是一组罕见的遗传性综合征，其临床和实验室表现为甲状旁腺功能不全（手足搐搦症、低钙血症、高磷血症），血液中甲状旁腺激素水平升高或正常，身材矮小，骨骼发育异常（骨质营养不良、四肢管状骨缩短、牙齿系统缺陷），软组织转移性钙化和精神障碍。假性甲状旁腺功能减退症于1942年由F. Albright等人首次描述（同义词：F. Albright遗传性骨质营养不良、Albright-Bantam综合征）。该病的发生与组织（肾脏和骨骼）对内源性和外源性甲状旁腺激素的抵抗性、甲状旁腺激素分泌升高或正常以及甲状旁腺增生有关。 1980年，P. Papapoulos等人发现，组织对甲状旁腺激素的不敏感性取决于一种特殊蛋白质的活性降低，这种蛋白质被称为鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白（GN，G，N），它确保受体与腺苷酸环化酶膜之间的相互作用，并参与激活和实现该酶的功能。在这种情况下，cAMP的合成被打乱。I型假性甲状旁腺功能减退症被确诊，其中GN蛋白的活性降低了40-50％。在这类患者中，激素敏感性的破坏不仅限于甲状旁腺激素，还扩展到依赖腺苷酸环化酶系统的其他激素，特别是甲状腺对TSH不敏感，TSH对TRH的反应增强；性腺对LH和FSH的抵抗力增强，且这些激素对LH-RH的反应增强，但无原发性甲状腺功能减退症和性腺功能减退症的临床症状。在假性甲状旁腺功能减退症中，部分免疫反应性甲状旁腺激素似乎不具有生物活性。目前尚无关于甲状旁腺激素抗体形成的资料。

_{在I型假性甲状旁腺功能减退症的发病机制中，}由于对甲状旁腺激素（PTH）的敏感性受损和cAMP缺乏，导致内源性1,25(OH) _2D3缺乏起着一定作用。随着二丁酰-3',5'-cAMP的引入，血液中1,25(OH) _2D3的含量增加，并且通过维生素D3制剂的治疗_，组织对甲状旁腺激素的敏感性增加，血钙水平正常，手足搐搦症消失，骨骼疾病得到改善。

在II型假性甲状旁腺功能减退症中，甲状旁腺激素受体敏感性未受损。GN蛋白活性正常，甲状旁腺激素可以刺激膜腺苷酸环化酶，但据推测钙磷转运系统对正常形成的cAMP的反应能力受损。有研究表明，在II型假性甲状旁腺功能减退症中，存在针对肾小管细胞质膜的自身抗体，可阻断诱发的甲状旁腺激素磷酸尿，即II型假性甲状旁腺功能减退症的自身免疫性成因。在这种疾病中，激素敏感性的受损仅限于对甲状旁腺激素有反应的组织。未观察到其他这方面的损害。

假性甲状旁腺功能减退症可出现多种严重程度各异的改变组合，这些改变由遗传决定。假性甲状旁腺功能减退症患者的亲属通常存在整体发育异常和骨骼缺陷，但甲状旁腺激素分泌没有异常，没有磷钙代谢异常和癫痫发作。这就是所谓的假性假甲状旁腺功能减退症——一种代谢正常的假性甲状旁腺功能减退症变体。由于这种病理罕见，该疾病的遗传类型尚未准确确定。该疾病在男性和女性中的发病率之比为1:1。两种相互关联的疾病——假性甲状旁腺功能减退症和假性假甲状旁腺功能减退症——假设存在X连锁显性遗传，但也有假性甲状旁腺功能减退症直接从父亲传给儿子的病例，这表明存在常染色体遗传的可能性。

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