与 "冷 "抗体相关的自身免疫性溶血性贫血

在低温下活性更高的红细胞抗体被称为“冷”抗体。这类抗体属于免疫球蛋白M (IgM) 类，其活性需要补体才能发挥。IgM 在四肢（手、脚）激活补体，因为这些部位的温度低于身体其他部位；当红细胞移至身体较温暖的部位时，补体级联反应会被中断。95% 的健康人群体内存在低滴度（1:1、1:8、1:64）的天然冷凝集素。如果“冷”抗体滴度极高，患者在体温过低时可能会出现严重的血管内溶血，并伴有血红蛋白血症和血红蛋白尿，以及微循环床阻塞。

自身免疫性溶血性贫血伴有完全性冷凝集素，常见于特发性甲状旁腺功能障碍，或由支原体感染、EB病毒感染（包括传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、流行性腮腺炎或淋巴瘤）引起。冷凝集素通常为多克隆抗体，针对红细胞抗原I（肺炎支原体感染）或i（EB病毒感染）。巨细胞病毒感染、李斯特菌病、流行性腮腺炎、梅毒和系统性结缔组织病也会产生多克隆冷凝集素。单克隆冷凝集素则见于华氏巨球蛋白血症、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、卡波西肉瘤和骨髓瘤。溶血具有自限性，治疗以对症为主。

阵发性冷性血红蛋白尿是一种罕见的溶血性贫血，患者体内存在特定类型的“冷”抗体（Donath-Landsteiner溶血素），且具有抗β特异性。该病既可以是特发性的，也可以由病毒感染（腮腺炎、麻疹）或三期梅毒引起。治疗的关键在于排除低体温症的可能性。

老年人（50-80岁）可能出现慢性冷凝集素综合征，该病常伴有单克隆IgM抗体形成和淋巴细胞增生性疾病（慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症）。通常会出现轻度贫血，但有时也会出现严重的血管内溶血和肾衰竭。所有病例均需治疗低体温症；医生可能会开具皮质类固醇处方。不建议进行脾切除术，因为红细胞主要在肝脏而非脾脏中清除。

诊断

自身免疫性溶血性贫血的诊断可通过直接库姆斯试验（直接抗球蛋白试验）或致敏库姆斯试验（聚凝胺试验）阳性来确诊。在库姆斯反应中使用抗IgG、IgM和C3d抗体可以确定抗体的亚型和补体结合情况。如果库姆斯试验阴性，则仅在存在其他自身免疫性溶血征象的情况下才应考虑检测出与红细胞结合的抗体。间接库姆斯试验可检测血清中的抗红细胞抗体，但与自身免疫性溶血性贫血的诊断无关。