利斯托西汀（von Willebrand因子）的血小板聚集作用

血管性血友病因子活动的参考值（常态）为58-166％。

血管性血友病因子由内皮细胞和巨核细胞合成。它是血小板正常粘附所必需的，并能延长凝血因子VIII的半衰期。血浆凝血因子VIII——抗血友病球蛋白A——在血液中以三个亚基的复合物形式循环，这三个亚基分别被命名为VIII-k（凝血单位）、VIII-Ag（主要抗原标记物）和VIII-vWF（与VIII-Ag相关的血管性血友病因子）。据信，血管性血友病因子调节抗血友病球蛋白A（VIII-k）凝血部分的合成，并参与血管-血小板止血。

血管性血友病是一种遗传性疾病，其特征是出血时间延长、瑞斯托霉素辅因子活性降低以及凝血因子Ⅷ活性（不同程度）降低。该病的临床表现与血小板病相似。然而，Ⅷ因子活性显著降低的患者可能会出现血肿和关节积血。

通过实验室研究，我们可以确定血管性血友病因子的结构和活性，从而区分出以下几种疾病形式。

• I 型（占所有病例的 70%）的特征是瑞斯托霉素辅因子（血管性血友病因子）和凝血活性（VIII-k）略有下降，而血管性血友病因子的大分子结构正常。
• II 型：由于该蛋白质的结构紊乱，导致血管性血友病因子高分子聚合物选择性缺乏。
  • IIB 型是由于血管性血友病因子与血小板相互作用增加，血小板聚集体清除增加导致血小板减少所致。
• III 型的特征是血管性血友病因子严重定量缺乏，导致 VIII 因子活性（VIII-k）临床显著降低。

在出血时间增加、血小板计数在参考值范围内且无明显血小板功能障碍病因的情况下，需测定血管性血友病因子的含量。为了评估血管性血友病因子，需测定血管性血友病因子的定量含量（瑞斯托霉素辅因子活性研究）、瑞斯托霉素诱导的血小板凝集以及与Ⅷ因子相关的血管性血友病因子（Ⅷ-vWF）的抗原结构。

测定血浆中瑞斯托霉素的血小板聚集情况可用于定量评估血管性血友病因子。瑞斯托霉素的聚集程度与血管性血友病因子的量之间存在线性关系。该方法基于这种抗生素（瑞斯托霉素）能够刺激血管性血友病因子与血小板糖蛋白 Ib 的体外相互作用。在大多数血管性血友病病例中，瑞斯托霉素聚集功能受损，而对 ADP、胶原蛋白和肾上腺素的反应正常。在伯纳德-苏利尔大细胞性血小板营养不良症（血小板膜上缺乏瑞斯托霉素聚集受体）中也检测到了瑞斯托霉素聚集功能受损。为了进行鉴别，可以使用添加正常血浆的测试：在血管性血友病中，添加正常血浆后瑞斯托霉素聚集功能恢复正常，而在伯纳德-苏利尔综合征中则不会出现这种情况。

该研究还可用于血友病A（凝血因子VIII缺乏症）和血管性血友病的鉴别诊断。血友病患者的VIII-k含量急剧降低，而VIII-fB含量则在正常范围内。临床上，这种差异表现为：血友病患者表现为出血增多的血肿型，而血管性血友病患者表现为点状血肿型。

除 IIB 型外，大多数血管性血友病病例中，瑞斯托霉素诱导的血小板凝集都会降低。

各种免疫学方法可检测与Ⅷ因子相关的血管性血友病因子（Ⅷ-vWF）的抗原结构，并通过琼脂糖凝胶电泳确定血管性血友病因子按分子大小的分布。这些检测可用于确定血管性血友病的类型。

使用各种诱导剂研究血小板聚集不仅是为了识别血小板聚集功能障碍，还可以评估抗血小板治疗的有效性、选择个体化药物剂量并进行药物监测。

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