隐球菌是隐球菌病的病原体

隐球菌病（同义词：圆球菌病、欧洲芽生菌病、Busse-Buschke 病）是在严重免疫缺陷个体中观察到的亚急性或慢性播散性真菌病。

病原体是机会性酵母样真菌新型隐球菌（Fibbasidielia neoformans）。在隐球菌属真菌中，只有两种对人类致病并导致隐球菌病——新型隐球菌（主要病原体）和劳伦氏隐球菌（散发性疾病）。

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隐球菌的形态

该真菌的形态为圆形，少数为椭圆形，酵母细胞直径为6-13微米，有时可达20微米，其外层包裹着一层荚膜，荚膜直径可达5-7微米，有时甚至超过营养细胞的直径。荚膜由酸性多糖组成，其大小与菌株的毒力直接相关。侵袭性酵母细胞的形态为被一层大型荚膜包裹，使其尺寸较大（可达25微米）。

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隐球菌的培养特性

隐球菌性情温和，在常规培养基（沙氏培养基、麦芽汁琼脂、MPA）中生长良好，最佳培养基呈微酸性或微碱性。新型隐球菌在25°C和37°C下均能良好生长，而腐生隐球菌在37°C下无法繁殖。隐球菌会形成典型的光泽多汁菌落，这得益于多糖荚膜的存在。在沙氏琼脂上，隐球菌可形成光泽的乳棕色菌落。

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隐球菌的生化活性

低的。

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隐球菌的抗原结构

根据荚膜多糖抗原，可分为A、B、C和D四个血清型。其中，A和D血清型占主导地位。B和C血清型在热带和亚热带地区引起散发性病变。

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隐球菌的生态位

隐球菌在自然界中广泛存在，通常从人、动物、鸽粪、土壤、各种水果、浆果、蔬菜、树叶中分离出来。

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环境可持续性

相当高；对温度影响敏感。

抗生素敏感性

对两性霉素B和氟康唑敏感。

对防腐剂和消毒剂的敏感性

对常用防腐剂和消毒剂的作用敏感。

隐球菌的致病因素

一种荚膜，保护病原体免受吞噬细胞和体液防御因子的作用，非特异性激活T抑制因子，并诱导补体成分和血清调理素的裂解。病原体不会产生毒素。真菌分泌的酚氧化酶被认为是可能的致病因素。

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隐球菌病的发病机制

隐球菌在肺部形成原发性炎症灶，并累及区域淋巴结。在大多数情况下，该过程会自行结束。真菌有可能从肺部原发灶播散。炎症反应因患者的免疫状态而异。T淋巴细胞功能受损的脂质体属于播散的高危人群。细胞毒反应在病原体的清除过程中起着重要作用。

细胞免疫

抗体和补体并不能使机体抵抗病原体。如果DTH检测结果为阴性，且存在抗真菌抗原抗体，则预后不良。通常情况下，患者存在细胞免疫缺陷。

隐球菌病的流行病学

感染源是土壤。已从土壤、鸟巢和鸽粪、果汁、牛奶和黄油中分离出隐球菌。传播机制为气源性，传播途径为空气中的粉尘。由于土壤中缺乏水分，真菌体积较小（2-3 μm），随粉尘进入肺部。原发病变局限于肺部，但也不能排除真菌穿透皮肤和粘膜的可能性。人群易感性较低，取决于细胞免疫状态。疾病是散发性的，大多数病例为男性。已描述了与在受鸽粪污染的旧建筑物中工作时吸入受感染粉尘有关的群体疾病。患者不会传染给他人。导致该病的主要因素是艾滋病、白血病、霍奇金病、代谢紊乱以及器官移植后的情况。

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隐球菌病的症状

隐球菌病的主要症状是脑膜病变（艾滋病患者中隐球菌性脑膜炎发生率高达80％）。

原发性隐球菌病通常无症状或症状轻微，无需医疗护理。原发性病例极为罕见。原发性皮肤病变更少见。该病的主要临床诊断形式是隐球菌性脑膜炎。病变特点是发展缓慢，初期缺乏特异性体征。典型症状是间歇性头痛（强度增加）、头晕、视力障碍、兴奋性增加。在疾病动态中，发病后数周或数月可观察到意识障碍。临床表现包括脑膜炎的典型症状——体温升高和颈部僵硬。可能出现癫痫样发作、视神经乳头水肿和脑神经损伤症状。超过 50% 的患者有残留神经系统疾病。

隐球菌病的实验室诊断

研究材料包括痰、脓、溃疡刮屑、脑脊液、尿液、骨骼和组织活检。

在原生标本中，病原体被淡黄色黏液荚膜包裹，呈圆形或卵圆形，大小为2x5-10x20微米。在脑脊液湿涂片中，用墨汁染色可轻松检测到真菌。在墨汁或Buri-Gins染色的标本中可检测到荚膜。用于检测新型隐球菌的组织学标本，则用黏液胭脂红染色。

为了分离纯培养物，将待研究材料接种到糖琼脂、萨氏培养基、添加抗生素的啤酒麦汁中。接种物在37°C下培养，菌落可在2-3周内形成。在致密培养基上，菌落颜色从白黄色到深棕色不等，呈奶油状；在胡萝卜-马铃薯琼脂上，菌落颜色为深棕色或棕色。新型隐球菌的鉴定需要考虑其在克里斯蒂安森培养基上尿素酶的形成、无法吸收乳糖和无机氮、毒力以及在37°C下生长等因素。

生物测定是在腹腔感染患者的血液、尿液沉淀物或渗出液的小鼠身上进行的。2-4周后，处死小鼠，解剖后，用含抗生素的培养基分离肝脏、脾脏和脑组织匀浆。分离的真菌培养物通过培养、形态学和酶学特性进行鉴定。

在患者血清中，凝集素、沉淀素和补体结合抗体的滴度较低且不稳定。RSC中的抗体滴度很少达到1:16，例外情况为1:40。抗体的出现及其滴度的升高是良好的预后指标。在乳胶凝集反应中检测到循环抗原具有绝对的诊断意义，该反应的滴度有时可达1:1280或更高。

隐球菌病的治疗

隐球菌病的治疗包括使用两性霉素 B 和氟康唑。

如何预防隐球菌病？

尚未开发出针对隐球菌病的具体预防措施。