血友病的病因和发病机制

血友病A和B的直接病因是X染色体长臂q27-q28区域的基因突变。约四分之三的血友病患者有出血综合征家族史，约四分之一的患者没有可追溯的遗传史，在这种情况下，推测是X染色体基因自发突变造成的。

血友病是X连锁遗传。血友病患者的所有女儿都是异常基因的携带者；所有儿子都是健康的。母亲为血友病携带者，其儿子患血友病的概率为50%，其女儿成为血友病携带者的概率也为50%。

血友病会影响男性血友病患者与女性血友病携带者所生的女儿，以及特纳综合征患者。女性血友病携带者在月经、分娩、手术和受伤期间可能会出现出血。

血友病的发病机制。血浆中凝血因子（VIII、IX、XI）缺乏，造成止血的内部凝血环节发生障碍，从而导致延迟性血肿型出血。

血液中因子 VIII 和 IX 的浓度较低（每 100 毫升分别为 1-2 毫克和 0.3-0.4 毫克，或每 100 万个白蛋白分子中有一个因子 VIII 分子），但如果缺少其中任何一种，则沿着外部激活途径的第一阶段血液凝固就会急剧减慢或根本不发生。

人类凝血因子VIII是一种大分子蛋白质，分子量为1,120,000道尔顿，由多个分子量在195,000至240,000道尔顿之间的亚基组成。其中一个亚基具有凝血活性（VIII: K）；另一个亚基具有血管性血友病因子活性，这对于其粘附于受损的血管壁（VIII: VWF）至关重要；抗原活性依赖于另外两个亚基（VIII: Kag和VIII: VBag）。凝血因子VIII亚基的合成发生在不同的部位：VIII: VWF - 在血管内皮中，而VIII: K可能在淋巴细胞中。已证实单个凝血因子VIII分子包含多个VIII: VWF亚基。在血友病A患者中，VIII: K的活性急剧降低。在血友病中，会合成异常的因子 VIII 或 IX，它们不发挥凝血功能。

编码与凝血相关的两种蛋白质（VIII:K、VIII:Kag）合成的基因位于X染色体（Xq28）上，而决定VIII:VWF合成的基因位于12号染色体上。基因VIII:K于1984年分离出来，是已知人类基因中最大的基因，由18.6万个碱基组成。已证实约25%的患者的血友病是自发突变的结果。血友病A的突变频率为1.3x10，血友病B的突变频率为6x10。血友病B基因固定在X染色体长臂（Xq27）上，血友病C位于第4条染色体上，为常染色体遗传。

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