血吸虫病 - 病因和发病机制

血吸虫病的病因

血吸虫病是由血吸虫引起的，血吸虫属于扁形动物门、吸虫纲、血吸虫科。五种血吸虫：曼氏血吸虫、埃及血吸虫、日本血吸虫、插入型血吸虫和湄公河血吸虫——是人类蠕虫病的病原体。血吸虫与吸虫纲的所有其他代表的不同之处在于它们具有不同的性别和两性异形性。性成熟的血吸虫身体细长，圆柱形，覆盖着角质层。它们的吸盘彼此靠近——口吸盘和腹吸盘。雌性的身体比雄性的身体更长更细。雄性的身体上有一个特殊的交配沟（雌性沟），雄性将雌性吸进其中。雄性和雌性几乎一直在一起。雄性血吸虫外表面布满棘或小结节，雌性仅身体前端有棘，其余表面光滑。血吸虫寄生于终末宿主（人类和一些动物）最小的静脉血管中，通过消化道吸血，并通过角质层吸收部分液体部分。埃及血吸虫子宫内一次最多产卵20-30枚。雌性日本血吸虫繁殖能力最强，每天产卵500至3500枚。产于宿主小静脉中的血吸虫卵内的幼虫在组织中发育成熟需要5-12天。卵从血管中移出是由于棘的存在、幼虫分泌物的蛋白水解活性，以及血管壁、肠道和膀胱肌肉层收缩运动的影响。血吸虫卵通过尿液（埃及血吸虫）或粪便（曼氏血吸虫等）进入环境。卵在水中进一步发育，卵壳被破坏后，毛蚴从卵中孵化出来。血吸虫的发育周期与宿主的变化有关。它们的中间宿主是淡水软体动物，毛蚴在淡水软体动物体内会经历一个复杂的尾蚴形成过程，这个过程持续4-6周。幼虫进入人体后，会失去尾部附属物。毛蚴的寿命最长为24小时，尾蚴的寿命最长为2-3天。性成熟的血吸虫寿命为5-8年。

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血吸虫病的发病机制

血吸虫不会在终末宿主体内繁殖，因此其数量只能通过再次入侵来增加。寄生虫的致病作用始于尾蚴侵入皮肤的那一刻。移行幼虫的腺体分泌物及其部分腐烂产物是强抗原，可引起GNT和DTH反应。临床上，其表现为短暂性丘疹性瘙痒皮疹，被称为尾蚴性肝炎（游泳者疥疮）。失去尾部附属物的幼虫（童虫）会侵入外周淋巴管和静脉管，移行并进入心脏的正确部位、肺部，然后到达肝脏血管，在那里发育成熟为成虫。成熟的雌性和雄性血吸虫交配后会迁移到其永久定位的血管——肠系膜静脉系统（肠道血吸虫）或膀胱和小骨盆（埃及血吸虫）。感染后四到六周，在童虫完成移行和成熟雌性开始产卵期间，过敏反应急剧增加，这是该病急性期（“毒血症期”）的基础，也称为片山病。就临床表现而言，该阶段类似于血清病。它更常见于日本血吸虫入侵期间，而在感染曼氏血吸虫和其他类型病原体后则较少见。

雌性血吸虫在滋养肠道或膀胱壁的小静脉血管中产下的卵总数不超过50％进入环境：其余的则滞留在受影响器官的组织中或通过血液循环到其他器官。该疾病慢性期病理变化的基础是血吸虫卵周围的一系列炎症变化（形成特殊的细胞浸润 - 肉芽肿，随后发生纤维化和钙化）。T淋巴细胞，巨噬细胞，嗜酸性粒细胞参与卵周围肉芽肿的形成。起初，该过程是可逆的，但随着胶原蛋白的沉积和纤维化的发展，组织的形态变化变为不可逆的。肉芽肿反应和纤维化导致器官壁血液供应障碍，从而引起粘膜继发性营养不良性改变，溃疡。粘膜上皮的增生和化生也可能是由于寄生虫卵、幼虫在体内产生的废物及其腐烂对组织的持续长期刺激所致。在膀胱中，85% 的病例中，埃及血吸虫卵沉积引起的病变主要发生在粘膜下层，而肌层较少受到影响。相反，在输尿管中，深层更容易受到影响。由于肠道血吸虫病的病原体曼氏血吸虫位于痔丛静脉和肠系膜下静脉中，并且沉积的卵也会积聚在那里，因此主要的病理变化主要发生在结肠远端。日本血吸虫与其他物种不同，它不是产单个卵，而是产卵群，而且卵更容易钙化。在所有类型的血吸虫病中，虫卵都会被携带至其他器官，主要是肝脏和肺部。最严重的肝损伤会导致肝硬化，这种损伤通常发生在日本血吸虫病和肠道血吸虫病中（曼氏血吸虫感染导致西默氏肾小管硬化性纤维化）。虫卵进入肺部后，会导致阻塞性破坏性动脉炎和动静脉吻合口炎，从而导致肺循环增高，最终形成“肺心”。血吸虫虫卵还可能被携带至脊髓和大脑（日本血吸虫感染更常见）。

血吸虫病的症状很大程度上取决于入侵的强度，即最终取决于雌性寄生虫产卵的数量及其在受影响组织中的积累。同时，卵周围肉芽肿的大小、器官组织纤维化的严重程度取决于宿主的免疫反应特征，特别是抗体和免疫复合物的产生水平，以及T淋巴细胞抑制因子和巨噬细胞的活性。遗传因素具有一定的重要性，例如，它们会影响肝脏中肾小管硬化性纤维化的发展。成熟的血吸虫对免疫因素的作用具有抵抗力。抗原拟态现象在其中起着重要作用，这是这些寄生虫的特征。血吸虫病可能是致癌因素之一，泌尿生殖系统和结肠肿瘤在这种蠕虫病的病灶中相对常见，这证明了这一点。血吸虫病肿瘤的生长是由于器官纤维化、上皮化生、免疫抑制的发展以及血吸虫、外源性和内源性致癌物的协同作用所致。