消化性溃疡病的病因和发病机制

关于消化性溃疡病的发生发展，人们提出了许多理论（炎症性胃炎、皮质内脏、神经反射、心身、酸中毒、感染、激素、血管、免疫、创伤），但没有一个理论能够完全解释胃和十二指肠黏膜溃疡性缺损所导致的病变。因此，消化性溃疡病被认为是一种多病因疾病，具有异质性的遗传易感因素。

消化性溃疡病的发展有许多最重要的病因：

• 遗传-基因；
• 神经精神疾病（心理创伤、持续压力，包括家庭冲突）；
• 神经内分泌；
• 食物的；
• 传染性的；
• 免疫。

以下因素容易导致儿童患上消化性溃疡：

1. 幽门螺杆菌感染。在患有消化性溃疡病的儿童中，99%的病例的胃窦粘膜中存在幽门螺杆菌，96%的病例的十二指肠粘膜中存在幽门螺杆菌；
2. 早期转入人工喂养，导致胃窦粘膜G细胞（产生胃泌素）和H细胞（产生组胺）增多；
3. 饮食错误；
4. 长期使用某些药物（水杨酸盐、糖皮质激素、细胞抑制剂等）；
5. 家庭生活的特点——日常生活的组织和儿童的抚养、家庭营养的特点、家庭关系；
6. 缺乏身体活动或身体负担过重；
7. 慢性感染病灶；
8. 肠道寄生虫病；
9. 神经精神超负荷；
10. 吸烟和药物滥用；
11. 食物过敏。

消化性溃疡的遗传易感性表现为胃酸合成增加（遗传决定的壁细胞质量增加和分泌器官功能亢进），胃泌素和胃蛋白酶原含量增加（血清胃蛋白酶原I浓度升高，以常染色体显性方式遗传，50%的消化性溃疡患者存在此情况）。消化性溃疡患者的胃和十二指肠内壁黏液形成缺陷，表现为黏多糖缺乏，包括岩藻糖蛋白、硫酸软骨素和葡糖胺聚糖。

上消化道蠕动障碍会以酸性内容物停滞或胃部排泄加速至十二指肠而酸碱化不充分的形式对溃疡性缺陷的形成产生一定的影响。

通过15个表型多态性系统对消化性溃疡患者的基因状态进行检测，结果发现，0(1)血型、Rh阴性和Gml(-)表型的患者更容易患十二指肠溃疡。相反，B(III)血型、Rh阳性、Lewis ab-和Gml(+)表型的患者通常不会患十二指肠溃疡。胃黏膜（主要是小弯侧）和十二指肠球部的血供受损是消化性溃疡基因决定的重要因素。

对十二指肠溃疡病患儿家系进行临床及家谱分析，结果显示胃肠道疾病的遗传易感性为83.5%，其中超过半数患儿有胃溃疡病和十二指肠溃疡病的遗传负担。

影响免疫系统的神经精神疾病在消化性溃疡病的发展中起着重要作用。65%的幽门螺杆菌阳性患儿和78%的幽门螺杆菌阴性患儿均受到应激因素的影响。

神经内分泌因子通过APUD系统（胃泌素、铃蟾肽、生长抑素、促胰液素、胆囊收缩素、胃动素、脑啡肽、乙酰胆碱）的机制实现。胃泌素是由胃G细胞在乙酰胆碱（迷走神经作用的特征）、食物蛋白质部分水解产物、一种特殊的“胃泌素释放肽”（铃蟾肽）以及胃扩张作用的影响下产生的一种肠道激素。胃泌素刺激胃液分泌（其分泌量是组胺的500-1500倍），促进胃底腺增生，并具有保护溃疡的作用。胃泌素或组胺分泌过多可能是卓-艾综合征和肥大细胞增生症的征兆。

乙酰胆碱还能诱导 ECL 细胞 (肠嗜铬样细胞) 产生更多的组胺，导致胃液分泌过多和胃酸过多，并降低胃粘膜对酸性刺激的抵抗力。

生长抑素通过抑制 G 细胞产生胃泌素来抑制胃液分泌，从而增加胰腺因十二指肠 pH 值下降而产生的碳酸氢盐量。

褪黑激素在溃疡形成和病程中的作用正在研究中。褪黑激素是松果体（松果体）的一种激素，也由胃肠道的肠嗜铬细胞（EC细胞）合成。褪黑激素已被证实参与调节人体生物节律、发挥抗氧化和免疫调节作用，影响胃肠道蠕动、微循环和黏膜增生，并具有抑制酸形成的能力。褪黑激素既可以通过直接作用（与自身受体相互作用）来影响胃肠道，也可以通过结合和阻断胃泌素受体来影响胃肠道。

其发病机制不仅涉及肠道激素分泌增加，还涉及基因决定的壁细胞对胃泌素和组胺的超敏反应。

当饮食受到违反时，就会出现饮食因素：不规律的饮食、食用油炸、熏制的食物、使用含盐量高的产品、提取物、防腐剂、增味剂。

慢性溃疡形成的主要因素被认为是由幽门螺杆菌引起并维持的胃十二指肠黏膜炎症。有研究表明，消化性溃疡是一种胃炎相关疾病。幽门螺杆菌会与黏膜上皮细胞分泌的细胞因子（主要是白细胞介素-8）接触，从而改变中性粒细胞的趋化、趋化运动、聚集和溶酶体酶释放等参数。即使病原体已被根除，幽门螺杆菌启动的信号系统改变仍会持续影响消化性溃疡的发生或复发。

十二指肠溃疡的发病机制尚不明确。侵袭性因素与保护性因素之间的平衡失调，导致黏膜损伤，这一概念与此相关。侵袭性因素包括酸性消化性因素和幽门螺杆菌病，保护性因素包括胃黏液和十二指肠黏液（糖蛋白、碳酸氢盐、免疫球蛋白等），以及在血液供应充足的情况下黏膜具有较高的修复活性。

大多数研究人员认为，自然抵抗力成分的个体差异可以消除或降低特定风险因素（遗传易感性、侵袭性或保护性因素之间的不平衡）的“侵袭性”，也可以抑制那些单独存在但不会导致消化性溃疡病发展的触发因素的作用。

自主神经失衡在消化性溃疡病发展中的重要作用已被证实（引起体内平衡变化、局部侵袭因素强度增加和粘膜屏障保护性能下降、高凝状态、免疫抵抗力下降和局部微生物群激活、运动能力受损）。

残留的器质性背景和/或心理创伤（例如抑郁症）会通过增加副交感神经系统的紧张度，导致胃液分泌过多，并形成十二指肠溃疡缺损。反过来，十二指肠溃疡的长期发展又会导致心理情绪障碍，包括抑郁症，并加重血清素系统的植物神经功能障碍，从而加剧病理进程。迷走神经紧张（刺激胃液分泌）和交感神经紧张（器官壁微循环受损）都会促进溃疡的形成。

胃窦和十二指肠中产生胃泌素的 G 细胞先天性增生导致高胃泌素血症和胃液分泌过多，随后在十二指肠中形成溃疡性缺损。

在敏感性增高的患者中，幽门螺杆菌在胃窦的定植会导致G细胞增生、胃液分泌过多、十二指肠胃化生以及溃疡缺损的形成。幽门螺杆菌在胃和十二指肠黏膜定植的可能性及其后果取决于该大体的特征，包括免疫系统状态、幽门螺杆菌菌株的特性（致病因素）。

免疫因素对消化性溃疡病发生发展的影响，既是由于机体免疫反应性缺陷（遗传性或获得性），又是由于H.pylori致病因素的影响，以及上消化道生物群落的破坏。

对患有十二指肠溃疡病且感染幽门螺杆菌的儿童的免疫系统研究表明，免疫状态紊乱是由于细胞因子系统（白细胞介素1、4、6、8、10和12，转化生长因子-β，干扰素-γ）失衡，针对组织和细菌抗原的IgG抗体含量增加，以及中性粒细胞产生十二指肠溃疡病活性成分增加所致。在儿童中检测到针对组织结构（弹性蛋白、胶原蛋白、变性DNA）和胃肠道组织抗原（胃、小肠和大肠、胰腺）的IgG抗体的产生，可被认为是疾病恶化的自身免疫起源的标志。在成人中，幽门螺杆菌感染期间也证实会产生针对胃组织的自身抗体。十二指肠溃疡患儿中性粒细胞活性氧产生增多，提示中性粒细胞分泌的毒性物质参与了破坏过程。

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