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胃及十二指肠糜烂患者主诉上腹部疼痛，通常在进食后1-1.5小时出现，并伴有烧心、恶心、嗳气，并经常呕吐。对患者进行客观检查时，可发现体重下降（糜烂长期存在），这是由于食欲下降，有时患者因害怕疼痛和呕吐而拒绝进食。腹部触诊可发现上腹部局部疼痛。因此，溃疡样临床症状是胃十二指肠糜烂的特征性表现。
约20%的胃十二指肠糜烂患者（通常为急性）会出现胃出血。其表现为黑色糊状便（黑便），较少见的是呕血或“咖啡渣”样便。严重出血时，患者可能出现虚脱并伴有贫血。然而，隐匿性出血更为常见，表现为全身乏力、缓慢进展的缺铁性贫血以及粪便中带血。
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