威尔逊-科诺瓦洛夫病 - 治疗

治疗威尔逊-科诺瓦洛夫病的首选药物是青霉胺。它能与铜结合，使其每日尿液排泄量增加到1000-3000微克。治疗以口服盐酸青霉胺开始，剂量为1.5克/天，分4次于餐前服用。病情进展缓慢；需要以该剂量连续服用至少6个月。如果没有改善，剂量可以增加到2克/天。25%的中枢神经系统受损患者，病情最初可能会恶化，然后才出现好转的迹象。凯瑟-弗莱舍环缩小或消失。言语更加清晰，震颤和僵硬减少。精神状态恢复正常。书写功能恢复，这是一个良好的预后指标。肝功能生化参数改善。活检显示肝硬化活动性降低。如果在治疗开始前出现不可逆的组织损伤，或患者未遵照推荐的治疗方案，则未观察到任何改善。治疗无效的诊断标准最早应为患者在规律服用最佳剂量药物两年后。这是充分初始治疗所需的最短时间。

这种疗法的有效性是通过临床症状的改善来判断的，血清中游离铜的水平降至1.58 μmol/l（10 μg%）（血清中的铜总量减去与铜蓝蛋白结合的铜的量）以下，以及体内组织中铜含量的降低，后者是通过尿液中每日排泄量降至500 μg或更低来判断的。关于肝脏中铜含量是否降至正常值的数据相互矛盾，但即使发生这种情况，也只有在多年治疗之后才能实现。由于铜在肝脏中的分布不均，因此难以准确测定铜含量。如果初始治疗的结果为阳性，则青霉胺的剂量减少到0.75-1g/天。为了判断对治疗反应良好的患者所取得的改善的可持续性，必须定期测定血清中游离铜的水平和尿液中铜的每日排泄量。停用青霉胺可能会导致病情恶化并形成暴发性病程。

威尔逊氏病的治疗

• 青霉胺初始剂量1.5g/天
• 监测临床病程、血清游离铜水平、尿铜水平
• 维持治疗：减少剂量至0.75-1克/天

约20%的患者在使用青霉胺治疗威尔逊氏病时会出现副作用。这些副作用可能在治疗的最初几周内出现，表现为过敏反应，例如发热、皮疹、白细胞减少、血小板减少和淋巴结肿大。停用青霉胺后，这些副作用会消失。过敏反应消退后，可以逐渐增加青霉胺的剂量，并与泼尼松龙联合使用。泼尼松龙应在约2周后逐渐停用。此外，青霉胺还可能引起蛋白尿和狼疮样综合征。患者可能出现匐行性穿孔性弹性组织变性和皮肤松弛（皮肤过早老化）。皮肤松弛的发生取决于药物的剂量，因此不建议长期服用超过1克/天的剂量。如果出现严重或持续的青霉胺副作用，应改用另一种铜螯合剂——曲恩汀。

在青霉胺治疗的前2个月，每周测定2次白细胞和血小板数量，之后每月测定1次，持续6个月；之后可减少测定频率。同时，按照相同方案测定蛋白尿。青霉胺治疗期间出现吡哆醇缺乏症的临床表现，虽然理论上可能出现，但极为罕见。在处方大剂量青霉胺时，可以加用吡哆醇治疗。

如果无法使用青霉胺治疗，则可使用曲恩汀（盐酸四乙烯四胺），其去除尿液中铜的效果不如青霉胺，但具有临床效果。

锌可抑制胃肠道对铜的吸收，以醋酸盐形式服用，每日3次，每次50毫克，两餐之间服用。尽管经验丰富，但其临床疗效和长期治疗价值尚未得到充分研究。可能存在副作用，包括胃肠道疾病，但这些副作用不如青霉胺明显。仅当长期使用青霉胺无效或曾使用青霉胺和曲恩汀治疗期间出现不良反应时，才应使用此药。

物理疗法可用于恢复步态、写作技巧和一般运动活动。

虽然低铜饮食不是必需的，但您仍应避免食用富含铜的食物（巧克力、花生、蘑菇、肝脏、贝类）。

Wilson-Konovalov病的治疗原则

一旦确诊，应为患者开具降铜药物。此外，患者应避免食用富含铜的食物，例如红肉、肝脏、巧克力、坚果、蘑菇和贝类。检查患者主要水源中的铜含量至关重要。在治疗的最初几个月内，应定期监测患者，以发现药物的副作用或症状恶化。D-青霉胺最常用于清除体内的铜。治疗通常以每日四次、每次250毫克的剂量开始。然而，在10%-30%的病例中，出现神经系统症状的患者在治疗的最初几个月内病情会恶化。这种恶化可能是由于肝脏和外周组织中的铜储存动员导致血清铜水平最初升高，这可能导致进一步的脑损伤。因此，在控制血清中游离铜含量和尿液中铜的每日排泄量的情况下，最好以较低剂量的D-青霉胺开始治疗 - 每天1-2次，每次250毫克。该药物应在饭前30-60分钟服用。尿液中铜的每日排泄量应保持在125微克的水平。随后，一旦血清中游离铜水平和尿液中铜的每日排泄量开始下降，D-青霉胺的剂量就增加到1克/天。在治疗期间，应定期监测血清中的铜和铜蓝蛋白含量以及尿液中铜的每日排泄量（以检查患者服用药物的规律性）。每年使用裂隙灯检查角膜以评估治疗效果。

由于D-青霉胺副作用发生率较高，因此在第一个月内，每周需要进行2-3次临床血液检查，包括网织红细胞计数、白细胞计数、血小板计数，以及每周至少一次尿液分析。D-青霉胺可引起狼疮综合征、皮炎、口腔炎、淋巴结肿大、血小板减少、粒细胞缺乏症等并发症。

为了排出体内过量的铜，人们还会使用英国抗路易氏剂、三乙烯四胺（三烯、曲恩汀）。为了限制体内铜的摄入，人们会使用锌制剂。三烯的剂量通常为1-1.5克/天。三烯治疗期间的监测方法与D-青霉胺治疗期间的监测方法相同。该药物可能导致肾功能障碍、骨髓抑制和皮肤并发症。

醋酸锌（150毫克/天）尤其常用于对D-青霉胺或三烯不耐受的病例。醋酸锌耐受性良好，副作用少，可作为维持治疗，但不建议用于初始治疗。然而，醋酸锌可能会引起胃部刺激，有时甚至需要停用。锌制剂的作用机制与肝脏中金属硫蛋白的诱导有关，金属硫蛋白随后与小肠中来自食物或胆汁的铜形成螯合物，增加铜随粪便的排泄，从而降低其吸收率。

四硫钼酸盐也用于严重神经或精神疾病患者的初始治疗。与D-青霉胺不同，它不会加重症状。四硫钼酸盐可阻止铜在肠道中的吸收（与食物一起服用时），并渗透到血液中，与铜形成无毒的复合物，然后排出体外。

尽管接受了最佳治疗，许多患者仍存在神经系统疾病，例如构音障碍、肌张力障碍、帕金森病、舞蹈病或这些疾病的组合。这些病例的对症治疗与原发性锥体外系疾病相同。

肝移植适用于暴发性威尔逊氏病（通常导致患者死亡）、年轻肝硬化患者（伴有严重肝细胞衰竭）经2-3个月青霉胺治疗无效，或自发停止治疗后发展为伴有溶血的严重肝功能衰竭。肝移植后第一年末的存活率为79%。部分（但并非所有）患者的神经系统疾病程度会降低。移植可以消除肝脏的代谢缺陷。肝移植前，肾衰竭可以通过后稀释和持续性动静脉血液滤过治疗，该疗法可去除与青霉胺复合物中的大量铜。