威尔逊-科诺瓦洛夫病 - 症状

威尔逊-科诺瓦洛夫病的症状多种多样，这是由于铜对多种组织的损害作用所致。主要损害器官取决于年龄。在儿童中，主要损害部位是肝脏（肝脏型）。之后，神经系统症状和精神障碍（神经精神型）开始显现。如果疾病在20年后才出现，患者通常会出现神经系统症状。两种类型的症状也可能同时出现。大多数5至30岁的患者已经出现该病的临床表现或已确诊。

肝脏形式

暴发性肝炎的特征是进行性黄疸、腹水、肝肾衰竭，通常发生在儿童或年轻人身上。肝细胞坏死主要与铜的积累有关。几乎所有肝炎患者都是在肝硬化的背景下发生的。死亡肝细胞中铜突然大量释放到血液中，可引起急性血管内溶血。此类溶血在铜中毒的绵羊以及意外铜中毒的人类中均有报道。

凯瑟-弗莱舍环可能缺失。尿液和血清铜水平可能非常高。血清铜蓝蛋白水平通常较低。然而，由于铜蓝蛋白是一种急性期反应物，在活动性肝病期间其浓度会升高，因此血清铜蓝蛋白水平可能正常甚至升高。血清转氨酶和碱性磷酸酶水平显著低于暴发性肝炎。碱性磷酸酶/胆红素比值低，虽然无法诊断威尔逊病中的暴发性肝炎，但仍可能提示存在暴发性肝炎的可能性。

慢性肝炎。威尔逊氏病可能出现慢性肝炎的症状：黄疸、转氨酶升高和高丙种球蛋白血症。患者出现这些症状时的年龄为10-30岁。神经系统症状大约在2-5年后出现。该病的症状可能与其他类型的慢性肝炎非常相似，因此，所有慢性肝炎患者均需排除威尔逊氏病。

肝硬化。潜伏期肝硬化可能表现为血管星状征、脾肿大、腹水和门脉高压。可能没有神经系统症状。部分患者出现代偿性肝硬化。诊断肝硬化可能需要进行肝活检，如有可能，需定量测定活检样本中的铜含量。

所有患有慢性肝病且出现精神障碍（如言语不清、早期出现腹水或溶血）的年轻患者，尤其是有肝硬化家族史的患者，都应考虑威尔逊氏病。

肝细胞癌在威尔逊氏病中非常罕见；铜可能起着保护作用。

神经精神形式

根据主要症状，可分为帕金森病型、假性硬化症型、肌张力障碍型（运动障碍）和舞蹈症型（按发病率从高到低排序）。神经系统症状可能急性发作，进展迅速。早期症状包括手部屈伸肌震颤、面部肌肉痉挛、书写困难、言语不清。可检测到肢体不规则僵硬。智力通常保留，但61%的患者表现出缓慢进展的人格障碍症状。

神经系统疾病通常为慢性疾病。这类疾病幼年起病，表现为类似扇动翅膀的剧烈震颤，并会随着自主运动而加剧。患者没有感觉障碍或锥体束损伤的症状。面部表情类似。重度肌张力障碍患者的预后相对较差。

脑电图显示普遍的非特异性变化，这种变化也可能出现在患者临床健康的兄弟姐妹身上。

肾脏损害

肾小管损伤是由于铜沉积在肾小管近端而引起的，表现为氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸尿、尿酸尿和无法排泄对氨基马尿酸。

肾小管酸中毒很常见，可导致结石形成。

其他变化

罕见情况下，铜沉积会导致月牙变蓝。骨关节病变包括骨脱矿、早期骨关节病、关节下囊肿和关节周围骨碎裂。焦磷酸钙二水合物沉积引起的脊柱病变很常见。溶血会促进胆结石形成。铜沉积会导致甲状旁腺功能减退。急性横纹肌溶解症与骨骼肌铜水平升高有关，已有报道。

在疾病的后期，铜沉积在角膜边缘，形成金色或绿金色的凯瑟-弗莱舍环，裂隙灯下可见。这种现象通常见于有神经系统症状的患者，急性发病的年轻患者可能没有这种现象。

在长期胆汁淤积和隐源性肝硬化中有时会发现类似的环。

罕见的是，晶状体囊后层可能会出现“向日葵”状、灰褐色的白内障，类似于含铜晶状体异物中所见的白内障。

如果不及时开始治疗和终身持续治疗，该病会导致三十岁之前死亡。