威尔逊-科诺瓦洛夫病 - 诊断

Kayser-Fleischer环在常规检查（70%）或裂隙灯检查（97%）中易于检出。该征象对肝豆状核变性的特异性大于99%。

最准确的实验室检查（在没有胆汁淤积性肝病的情况下，胆汁淤积性肝病也会导致铜的积累）是测量肝活检样本中的铜含量。未经治疗的患者，该指标应高于每克干重200微克。正常情况下，该指标不超过每克干重50微克。

测量每日尿铜排泄量是一项简单的检测，通常可用于区分未受累个体和肝豆状核变性患者。正常情况下，每日铜排泄量为20-45 μg。肝豆状核变性患者的每日排泄量通常超过80 μg。每日铜排泄量超过125 μg是该疾病的绝对诊断指标。如果该值在45至125 μg范围内，则患者可能是肝豆状核变性基因杂合子或纯合子。连续测量2天的铜排泄量可以提高检测的准确性。

血清铜蓝蛋白水平最常用于诊断肝豆状核变性。然而，10% 的患者铜蓝蛋白水平正常（> 20 mg/dL）。即使铜蓝蛋白水平较低（< 20 mg/dL），由于肝病、妊娠或雌激素治疗，其水平也可能在病程的某个阶段升高。其他疾病也可能导致铜蓝蛋白水平降低，例如蛋白质丢失性疾病、铜缺乏症、门克斯病、暴发性肝炎以及肝豆状核变性杂合子患者。

因此，如果患者的神经和精神症状使我们怀疑患有肝豆状核变性，则应进行裂隙灯检查。如果检测到凯-弗环，诊断几乎可以肯定。通过测定铜蓝蛋白水平、血清铜含量和每日尿铜排泄量来确诊，并为后续治疗监测提供初步指导。MRI 可以提供重要的诊断信息。如果患者出现神经系统症状，MRI 通常会出现改变。虽然肝豆状核变性的基因已被鉴定，但在大多数家族性病例中检测到其独特的突变，这使得在临床实践中使用分子遗传学检测进行诊断变得复杂。然而，随着现代技术的发展和分子遗传学检测方法的改进，这种诊断方法将会变得可用。

威尔逊-科诺瓦洛夫病患者的血清铜蓝蛋白和铜水平通常会降低。威尔逊-科诺瓦洛夫病的鉴别诊断需要与急性和慢性肝炎进行，因为肝脏合成功能受损可能会导致铜蓝蛋白水平降低。营养不良也会导致铜蓝蛋白水平降低。服用雌激素、口服避孕药、胆道阻塞以及妊娠期间，铜蓝蛋白水平可能会升高。

威尔逊氏病患者的每日铜排泄量增加。为避免分析结果失真，建议使用专用广口瓶收集尿液，瓶内衬不含铜的一次性聚乙烯袋。

在存在肝活检禁忌症和血清铜蓝蛋白水平正常的情况下，可以通过口服放射性铜掺入铜蓝蛋白的程度来诊断该疾病。

1. 全血细胞计数：血沉增加。
2. 尿液分析：可能存在蛋白尿、氨基酸尿、铜排泄增加超过 100 mcg/天（正常 - 少于 70 mcg/天）。
3. 生化血液检查：ALT、胆红素、碱性磷酸酶、丙种球蛋白、血清中游离铜蓝蛋白铜升高（300 μg/l 或更高），血清中铜蓝蛋白活性降低或缺失（通常0-200 mg/l，正常值为350±100 mg/l）。

仪器数据

1. 肝脏超声和放射性同位素扫描：肝脏、脾脏肿大，弥漫性改变。
2. 肝活检：慢性活动性肝炎、肝硬化、肝组织铜含量过高的图像。尽管肝硬化肝脏中铜的沉积不均匀，但仍有必要在活检中测定其含量。为此，可以使用石蜡包埋的组织。正常情况下，铜含量低于每克干重55微克，而威尔逊氏病通常超过每克干重250微克。即使在组织学图像正常的情况下，也能检测到肝脏中铜含量过高。所有形式的长期胆汁淤积症都会检测到肝脏中铜含量过高。
3. 扫描。在出现神经系统症状之前进行的颅骨CT扫描可能显示脑室扩大及其他改变。磁共振成像更为敏感，可显示第三脑室扩大，以及丘脑、壳核和苍白球的病变。这些病变通常与疾病的临床表现相符。

无症状 Wilson-Konovalov 病纯合子的鉴定

患者的兄弟姐妹也应接受检查。肝脾肿大、血管星号和血清转氨酶活性轻度升高提示纯合子。Kayser-Fleischer环并非总能检测到。血清铜蓝蛋白水平通常降至0.20 g/L或更低。肝活检及铜测定可确诊。

区分纯合子和杂合子很容易，但有时会遇到困难。在这种情况下，需要对患者及其兄弟姐妹进行单倍型分析。即使疾病没有症状，纯合子也需要用青霉胺治疗。杂合子无需治疗。一项对39名接受治疗的临床健康纯合子患者的研究显示，患者没有出现任何症状，而7名未接受治疗的纯合子患上了威尔逊氏病，其中5人死亡。