土拉菌病的流行病学、病因和发病机制

土拉菌病的病因

土拉菌病的病原菌为布鲁氏菌科弗朗西斯菌属的土拉菌弗朗西斯菌。该菌为革兰氏阴性、多形性（多为球状）、不运动的杆状菌，不形成孢子或荚膜。兼性厌氧菌。该病原菌对培养条件要求较高，可在添加半胱氨酸或蛋黄、脱纤维兔血、组织提取物（肝、脾、脑）和其他生长刺激剂的营养培养基中生长。在实验动物中，小白鼠和豚鼠对土拉菌病的易感性较高。

微生物含有体细胞抗原（O）和膜抗原（Vi），这些抗原与病原体的毒力和免疫原性有关，其主要致病因素是内毒素。

土拉弗朗西斯菌在环境中具有较强的抵抗力，尤其是在低温高湿环境下（可在-300°C下存活，在冰中可存活长达10个月，在冷冻肉中可存活长达3个月）。该病原体对干燥的抵抗力较弱（在被土拉菌病杀死的啮齿动物的皮肤中，该菌可存活长达1.5个月，在30°C下可存活长达1周）；在10°C的河水中可存活长达9个月，在土壤中可存活长达2.5个月，在牛奶中可存活长达8天，在-5°C的谷物和秸秆中可存活长达192天，在20-30°C的温度下可存活长达3周。同时，土拉热弗朗西斯菌对日晒、紫外线、电离辐射、高温和消毒剂非常敏感（在来苏尔、氯胺、漂白剂和腐蚀性升华物溶液的影响下，它们会在 3-5 分钟内死亡）。

为了彻底消毒，感染动物的尸体需要放在消毒液中至少 24 小时，然后焚烧。

该病原菌对氯霉素、利福平、链霉素等氨基糖苷类、四环素类抗生素敏感。

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土拉菌病的发病机制

土拉弗朗西斯菌可通过皮肤（即使未受外部损伤）以及眼部、呼吸道、扁桃体和胃肠道黏膜侵入人体。通过皮肤或空气传播感染时，50个活体微生物足以引发疾病；如果是消化道感染，则需要超过10 ^{8 个}微生物细胞。

在感染的入口处，病原体繁殖，并出现坏死性炎症反应和原发性症状（皮肤溃疡，经历丘疹、水疱和脓疱阶段；扁桃体上出现坏死性咽峡炎，肺部出现局灶性坏死性肺炎，结膜上出现结膜炎）。随后，病原体侵入局部淋巴结，导致特异性淋巴结炎——原发性腹股沟淋巴结炎。此时，细菌部分死亡，并释放内毒素（LPS复合物），内毒素进入血液后会加剧局部炎症过程并导致中毒。

在某些情况下，病原体会突破淋巴屏障，经血行播散（即全身性播散），损害与微生物侵入部位无关的其他淋巴结群（继发性腹股沟淋巴结炎）和内脏器官（肝脏、脾脏、肺脏）。血液循环中病原体的死亡和内毒素的释放会加重中毒症状。机体特异性致敏和过敏反应在该疾病的发病机制中起着重要作用。

可能出现复发，与病原体在特定病灶和巨噬细胞中长期潜伏有关，吞噬作用不完全，以及土拉弗朗西斯菌的形成有助于抑制TNF-os和IL-1并确保微生物长期存活的蛋白质。

土拉菌病的特征是由于吞噬作用不完全而引起的肉芽肿性炎症。肉芽肿在淋巴结和内脏器官（通常位于肝脏和脾脏）中由上皮细胞、多形核白细胞和淋巴细胞形成。土拉菌病肉芽肿的外观和细胞成分与结核病肉芽肿相似。肉芽肿易发生坏死化脓，随后被结缔组织取代。肉芽肿积聚的部位可能形成脓肿。急性土拉菌病以坏死性病变为主，亚急性土拉菌病则以反应性炎症表现为主。

肉芽肿性病变最明显表现在区域淋巴结，原发性淋巴结炎（腹股沟淋巴结炎）也在此处发生。当原发性淋巴结炎化脓并破裂时，会在皮肤上形成长期不愈合的溃疡。继发性腹股沟淋巴结炎通常不会化脓。

气溶胶感染最显著的变化是气管支气管淋巴结和肺实质中出现肺泡坏死灶、浸润和肉芽肿形成。心脏和肾脏出现营养不良性改变，肠道出现派尔集合淋巴结和肠系膜淋巴结损害。

土拉菌病的流行病学

土拉菌病是一种典型的自然疫源性疾病，是一种专性人畜共患病。其病原体来源于约150种动物，包括105种哺乳动物、25种鸟类、多种鱼类、蛙类和其他水生生物。啮齿动物（小鼠、家兔、野兔、水鼠、麝鼠、仓鼠等）是其主要宿主和传染源。动物尸体的排泄物和尸体中含有大量病原体，这些病原体会在包括水体在内的环境中长期存活。啮齿动物之间通过食物途径传播感染。家畜的感染宿主可以是绵羊、猪、牛和马，但人类最常通过与啮齿动物直接或间接接触在自然疫源地感染。病人不会成为他人的传染源。

支持自然疫源地病原体存在的感染载体是吸血昆虫（硬蜱和革蜱、蚊子、马蝇）。

病原体可通过皮肤微创伤和扁桃体、口咽、胃肠道、呼吸道、眼睛等完整黏膜侵入人体。

病原体传播有四种机制：

• 接触——通过接触受感染的啮齿动物（切割尸体、剥皮）和水（洗澡、洗涤、漂洗衣服）；
• 食物传播——食用受感染的、未经热加工的食物和水；
• 气溶胶——在簸箕和脱粒谷物、堆放干草和稻草时，通过口鼻吸入受感染的灰尘：
• 传染性（主要）——被受感染的吸血昆虫叮咬或压伤时。

土拉菌病的肺部形式通过气溶胶感染发生，咽喉腺炎和腹部形式通过消化道感染发生，溃疡性腺炎和眼腺炎通过传播和接触感染发生。

人类对土拉菌病的易感性较高（可达100%）。该病以夏秋季节为特征。人类感染主要发生在农村地区，但近年来，城市居民已成为感染者的主要群体（占感染者的2/3），这与城市居民喜欢在大自然中放松身心以及食用未经热加工的农产品有关。

从疾病中康复的人会获得持久的免疫力，但不是绝对的。

土拉菌病的自然疫源地遍布北半球各大洲，包括西欧、东欧、亚洲和北美洲。近年来，土拉菌病的发病人数每年在五十人至数百人之间。在啮齿动物数量增加的年份，病例数也随之增加。

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