迪瓦雷

Diware 是一种用于治疗痴呆症的药物；它可以抑制胆碱酯酶活性。

適應症 迪瓦雷

它用于消除中度或轻度阿尔茨海默病的症状。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

發布表單

该药物以片剂形式释放，每片药片内含14片药片。每包药片内含1或2片药片。

藥效學

该物质是一种选择性可逆抑制剂，可抑制乙酰胆碱酯酶（脑内关键的胆碱酯酶类型）的活性。多奈哌齐成分通过减缓脑内胆碱酯酶的活性，阻止乙酰胆碱的分解过程，而乙酰胆碱负责将神经兴奋的冲动传递至中枢神经系统。多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的抑制作用远强于（超过1000倍），而假性胆碱酯酶主要存在于中枢神经系统外部的结构内。

单次使用5或10毫克剂量的多奈哌齐，对乙酰胆碱酯酶活性的抑制程度反映在红细胞壁上，分别相当于63.6％和77.3％。

药物影响下红细胞内乙酰胆碱酯酶的减慢与ADAS-cog量表指标的变化相关。

[ 5 ], [ 6 ]

藥代動力學

给药后3-4小时记录血浆Cmax值。血浆Cmax值和AUC水平随剂量增加而增加。半衰期约为70小时，因此，每日重复给药一次，其平衡值逐渐达到（从治疗开始起3周内）。多奈哌齐的血浆平衡值及其药效动力学在一天内变化不大。食物不影响药物的吸收。

多奈哌齐与蛋白质的质内合成率为95%。其成分在各组织中的分布情况尚不清楚。理论上，该物质及其代谢产物可在体内停留长达10天。

该药物以原型随尿液排出；该物质在血红蛋白P450系统的影响下发生转化，在此过程中形成许多代谢产物，其中一些无法识别。

单剂量 5 毫克 14C 标记的药物产生以下结果：

• 血浆中未改变的活性成分-占30%;
• 6-O-去甲基多奈哌齐占11%（这是唯一与多奈哌齐活性相似的代谢产物）；
• 多奈哌齐-顺式-N-氧化物 – 相当于 9%；
• 5-O-去甲基多奈哌齐 – 相当于 7%;
• 5-O-去甲基多奈哌齐成分的葡萄糖醛酸结合物占3％。

约57%的给药剂量经尿液排出（17%为原型），另有14.5%经粪便排出。这表明药物的初始排泄途径是转化并随尿液排出。目前尚无关于活性物质或其代谢产物经肠肾循环的信息。多奈哌齐血浆参数的降低发生在半衰期约为70小时时。

[ 7 ], [ 8 ]

劑量和管理

治疗以每日5毫克（单次给药）的剂量开始。该剂量应至少使用1个月，以确保尽早获得疗效评估的临床反应，并获得多奈哌齐的平衡指标。在对每日5毫克剂量的治疗进行临床评估后，在第1个月，可将剂量增加至每日10毫克（单次给药）。

每日服用量不得超过10毫克。临床试验尚未研究过每日服用量超过10毫克的情况。该药应于晚上睡前服用。

只要药物有效，维持治疗就必须持续进行。因此，必须不断重新评估Divare的临床效果。如果没有药物作用的证据，应考虑停药。无法预测个体对多奈哌齐的反应。

停药后，多奈哌齐的积极作用逐渐减弱。

[ 16 ]

在懷孕期間使用 迪瓦雷

不应给孕妇开 Divaré 处方。

目前尚无关于盐酸多奈哌齐是否会进入母乳的资料；尚未进行哺乳期妇女的试验。因此，服用该药物期间应停止母乳喂养。

禁忌

如果对多奈哌齐、哌啶衍生物或该药物的其他辅助成分不耐受，则禁用该药物。

[ 9 ]、[ 10 ]、[ 11 ]、[ 12 ]

副作用 迪瓦雷

使用该药物可能会导致一些副作用的发生：

• 寄生虫或感染性病变：常出现鼻炎或感冒；
• 代谢或消化系统疾病：经常出现厌食症；
• 精神障碍：经常出现激动**或焦虑、攻击性行为**或幻觉的感觉；
• 神经系统功能障碍：常出现头晕、晕厥*或失眠。有时出现抽搐*或癫痫发作。偶尔出现锥体外系症状。神经系统疾病（NMS）偶尔发生；
• 心脏功能障碍：有时出现心动过缓，偶尔可见窦房或房室传导阻滞；
• 胃肠道症状：主要表现为腹泻或恶心。也常伴有腹部不适、呕吐或消化不良。有时可出现胃肠道溃疡或出血；
• 胆道和肝脏疾病：偶尔出现肝功能障碍（包括肝炎***）;
• 皮下层和表皮的病变：经常出现瘙痒或皮疹；
• 结缔组织和肌肉骨骼系统功能出现问题：经常出现肌肉痉挛；
• 泌尿道和肾脏功能障碍：经常出现尿失禁；
• 系统性疾病：主要表现为头痛。疼痛和疲劳加剧也较为常见；
• 检查结果变化：有时血清肌肉CPK值略有升高；
• 中毒、创伤和各种手术的并发症：经常发生创伤。

*检查患者是否有癫痫或晕厥，并考虑到发生心脏传导阻滞或长时间窦性停搏的风险。

**众所周知，当减少剂量或停止用药时，兴奋感、幻觉和攻击性行为就会消失。

***如果出现无法用明显因素解释的肝功能障碍，则需要评估停止使用多奈哌齐的问题。

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

過量

胆碱酯酶活性抑制剂中毒可能引发胆碱能危象，其特征包括呕吐、多汗、严重恶心、唾液分泌过多、呼吸抑制、血压下降，以及心动过缓、抽搐或虚脱。肌无力症状可能加重；如果出现呼吸肌功能障碍，可能导致致命后果。

与任何中毒一样，应进行全身支持治疗。在这种情况下，可使用三级抗胆碱能药物（例如阿托品）作为解毒剂。硫酸阿托品应静脉注射，并逐渐调整剂量直至出现效果：初始剂量为1-2毫克，之后根据临床反应进行调整。

有数据显示，当使用其他胆碱受体激动剂与季铵盐抗胆碱能成分（例如，格隆溴铵）时，会出现与血压和心率指标相关的非典型表现。

尚无资料说明盐酸多奈哌齐或其代谢产物是否可以通过透析（腹膜透析、血液透析以及血液滤过）排泄。

[ 17 ]

與其他藥物的相互作用

盐酸多奈哌齐及其代谢产物可减缓华法林、地高辛和茶碱与西咪替丁的代谢过程。

体外试验表明，多奈哌齐代谢过程由血红素蛋白 P450 的酶 3A4 以及元素 2D6（强度较低）进行。

体外药物相互作用试验表明，奎尼丁和酮康唑（分别抑制2D6和CYP3A4活性）会抑制药物代谢过程。因此，这些药物以及其他抑制CYP3A4活性的药物（例如红霉素和伊曲康唑）以及抑制CYP2D6活性的物质（例如氟西汀）均能抑制多奈哌齐的代谢过程。

在志愿者测试中，酮康唑成分使多奈哌齐的平均值增加了约 30%。

酶诱导剂（苯妥英钠与利福平、酒精饮料和卡马西平）可降低Diware指数。由于尚无关于其诱导或抑制作用程度的信息，因此此类药物合用时应格外谨慎。

多奈哌齐有可能与具有抗胆碱作用的药物发生相互作用。

同时，本品与琥珀胆碱等阻断神经肌肉活动的药物，以及影响心脏内传导的拟胆碱药或β受体阻滞剂等药物合用，有相互增强作用的可能性。

该药物与其他胆碱受体激动剂和季铵盐抗胆碱药物（例如，格隆溴铵）的组合有时会导致心率和血压的异常变化。

[ 18 ]

儲存條件

Divare 必须放在小孩无法接触的地方。

[ 19 ]

保質期

Diware 可在治疗产品生产之日起 24 个月内使用。

[ 20 ]

儿童申请

该药物不能用于儿科。

[ 21 ]

类似物

该药物的类似物有 Alzamed、Servonex、Arizil 和 Alzepil 与 Aricept，以及 Almer、Donerum、Aripezil 与 Yasnal、Palixid-Richter 和 Doenza-Sanovel。