迪瓦格尔

Divigel是一种用于消除更年期疾病的药物。它具有强效雌激素作用。

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適應症 迪瓦格尔

它用于对有多种病因、有雌激素缺乏症状的女性进行 HRT 治疗。

此外，它还用于治疗更年期，这种疾病可能由于身体自然衰老和更年期开始而出现，或由于手术引起的更年期（包括由于卵巢切除术以及放射阉割引起的更年期）。

同时，Divigel 用于预防绝经后骨质疏松症的发生，并作为怀孕期间和 IVF 后稳定期的支持物质。

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發布表單

该药物以透皮凝胶的形式释放，包含在容量为0.5或1克的多层小袋中。每盒有28袋。

藥效學

所用药物的药效取决于雌二醇的活性。该药物通过补偿女性性激素的不足，以及刺激靶细胞内雌激素末端的活性来发挥作用。

雌二醇能够扩散到靶细胞中，然后进入细胞核，与特定的雌激素末端形成化合物，从而形成RL复合物。

雌激素末端位于多种组织内，但大多数位于女性生殖器官内：子宫、乳腺、肝脏、卵巢和阴道、HGS 和骨骼。

形成的RL复合物具有以下性质：

• 与基因组的雌激素效应成分以及位于细胞内的特定蛋白质相互作用；
• 促进基质 RNA（信息）以及蛋白质的结合刺激；
• 有助于释放细胞因子；
• 有助于增加生长因子的活性。

与其他雌激素一样，雌二醇也能促进身体女性化。例如，该药物的活性成分17-β-雌二醇具有以下作用：

• 刺激女性生殖器的发育，结缔组织是女性生殖系统各个器官（基质）的特定组成部分，以及乳腺管道所在的位置；
• 促进生殖器区域和乳头色素沉着的发展；
• 刺激女性类型的第二性征的形成；
• 有助于骨骺的发育和生长；
• 为子宫内膜及时排异创造条件；
• 有助于调节月经频率；
• 抑制母乳的产生以及骨吸收；
• 具有促凝活性；
• 在因辐射损伤而导致骨髓造血过程受到抑制的情况下，增加足够数量白细胞的恢复率。

随着雌二醇水平升高，子宫内膜增生。此外，一些转运蛋白的产生也受到刺激（球蛋白，合成甲状腺素，在血液中循环）、转铁蛋白，以及球蛋白，合成皮质类固醇和雄激素）。此外，纤维蛋白原的产生也会受到刺激。

雌二醇水平升高伴随以下影响：

• 血液中甲状腺素、铁、铜等含量升高；
• 肝脏组织内负责血液凝固并依赖于维生素 K 的因子的产生得到增强；
• 抗凝血酶 3（血液凝固系统内的特异蛋白质）的量减少；
• 防止内部肾上腺素和去甲肾上腺素儿茶酚胺的降解（当雌二醇竞争 COMT 酶的活性末端时就会产生这种效果）。

雌二醇的其他重要特性包括：

• 预防动脉粥样硬化；
• 促进血液中 HDL 水平的增加；
• 降低血液中的 LDL 水平；
• 血液中胆固醇水平下降，同时甘油三酯水平上升。

该药物改变了末梢对孕酮的敏感性特性、交感神经调节平滑肌张力的特性，同时刺激了液体血浆部分向组织区域的运输以及钠离子随液体补偿性保留的过程。

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藥代動力學

口服后，大量雌二醇在肠道菌群（肠壁及肠腔）和肝脏内进行代谢，然后渗入血液。受此影响，血浆雌酮水平会出现非生理性升高。长期治疗会导致雌酮及其硫酸雌酮的蓄积。

关于雌二醇代谢产物长期积累的后果，目前的信息很少。目前仅发现，使用雌激素会导致蛋白质结合增加（例如肾素）。这一因素会导致血压值显著升高。

Divigel 含有酒精基质。药物作用于表皮后，酒精会很快挥发，而药物中的活性成分雌二醇则会穿透皮肤，进入血液循环系统。

当用凝胶治疗面积约为1-2个手掌（约200-400平方厘米）的表皮区域时，^吸收的雌二醇量不会发生变化。随着治疗面积的增加，吸收值会降低。

一小部分雌二醇会残留在皮下层，之后逐渐释放入血。由于采用透皮给药，故不会发生肝脏代谢的初始阶段，因此血浆雌激素水平的变化并不具有决定性意义。

17-β-雌二醇的代谢过程与天然产生的雌激素相似。进入血液后，该成分几乎完全由转运蛋白合成。口服雌二醇的生物利用度几乎为100%。

雌二醇生物分解产物主要通过肾脏以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐的形式排泄。尿液中可检测到少量雌酮以及雌二醇和雌三醇。

使用Divigel进行药物治疗时，雌二醇/雌酮的比率在0.4-0.7之间波动。药物的生物利用度约为82%。

用1毫克17-β-雌二醇（1克凝胶物质）的凝胶处理表皮后，血浆Cmax值为157皮摩尔/升。给药间隔内的平均血浆内浓度为112皮摩尔/升。游离平均血浆内浓度为82皮摩尔/升。

不存在药物蓄积现象。

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劑量和管理

Divigel 药物可用于周期性和长期治疗。

最初，通常开出的剂量是每天 1 毫克雌二醇（1 克凝胶），但有时剂量可能会根据病情的严重程度而有所不同。

完成 2-3 个药物治疗周期后，可以根据个体女性临床表现的变化调整初始剂量。

最合适的剂量是单独选择的；通常为每天0.5-1.5毫克。

主治医生应选择开始服药的周期日期。

子宫完整的患者在接受 Divigel 治疗期间，应额外服用促孕药物。每个周期应使用 10-12 天。

完成孕激素使用周期后，女性应该会有月经周期。如果患者出现长时间或异常子宫出血，则需要确定其发生的原因。

重要的是要考虑到绝经后一个月经周期的持续时间可以延长至 3 个月。

药用凝胶应涂抹于前腹壁下部、肩部及前臂、下背部的表皮，或交替涂抹于臀部，每日一次（建议同时涂抹）。需每日交替涂抹治疗部位。

最佳涂抹面积约为1-2个手掌大小。涂抹的凝胶必须干燥（最多需要2-3分钟）。涂抹凝胶后一小时内禁止冲洗或清洗涂抹凝胶的区域。

如果女性忘记进行药物治疗，则必须在记起后立即进行治疗（在这种情况下，凝胶的涂抹时间从按照计划使用药物开始算起最多为12小时）。如果间隔时间超过12小时，则治疗将推迟到下次预定的治疗时间。

如果药物使用不规律（频繁漏服药物），可能会出现类似月经的突破性子宫出血。

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在懷孕期間使用 迪瓦格尔

哺乳期或怀孕期间不应服用 Divigel。

如果在治疗期间发生妊娠，应立即停用凝胶。但确认妊娠后是否需要继续使用该药物，最终决定权应由主治医生决定。

流行病学研究表明，妊娠早期意外使用雌激素不会产生胎儿毒性或致畸作用。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物成分中所含的雌二醇或其他辅助元素有很强的敏感性；
• 疑似、确诊或现有乳腺癌病史；
• 子宫、卵巢或子宫内膜内有雌激素依赖性恶性肿瘤病史、疑似恶性肿瘤或已确诊恶性肿瘤；
• 60 岁以下女性生殖系统或乳腺内患有良性肿瘤（例如子宫肌瘤）；
• 病因不明的子宫出血，以及发生子宫出血的倾向；
• 子宫内膜增生；
• 垂体肿瘤；
• 弥漫性结缔组织病变；
• 女性存在炎症性生殖器病变（例如子宫内膜炎或输卵管卵巢炎）；
• 更年期，在此期间雌激素水平会升高；
• 自发性的血栓栓塞性静脉病变（这也包括病史中存在的病理）;
• 观察到深静脉血栓形成的疾病（此列表还包括病史中存在的疾病）;
• 血栓性静脉炎（急性或病史）;
• 血液中胆红素水平升高的先天性疾病（包括体质性高胆红素血症、酶病性黄疸或 Rotor 综合征）；
• 存在肝肿瘤（包括肝癌或血管瘤）；
• 脑内血液循环出现障碍的疾病（例如出血性或缺血性中风）；
• 镰状细胞性贫血；
• 与脂肪代谢紊乱有关的疾病；
• 糖尿病（也伴有血管病或视网膜病变并发症）;
• 肝内胆汁淤积或严重阶段的胆汁淤积性瘙痒（包括因既往妊娠或使用类固醇而加剧的瘙痒）；
• 与中耳相关的疾病，由中耳内部的病理性骨骼生长引起（怀孕期间也会加剧这种疾病）。

在下列情况下应格外小心地使用凝胶：

• 发生哮喘、癫痫发作或偏头痛时；
• 血压持续升高；
• 患有肝脏、心脏或肾脏功能不全的情况；
• 患有水肿综合症或冠心病；
• 血卟啉症；
• 治疗乳腺病。

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副作用 迪瓦格尔

有时药物会引起个别副作用的出现：

• 与周围神经系统和中枢神经系统功能相关的问题：偏头痛发作、头痛和头晕，以及舞蹈病和抑郁症；
• 影响心血管系统功能的疾病：血栓性静脉炎和血压升高；
• 消化系统疾病：呕吐，胃绞痛，腹胀和恶心，以及上腹部疼痛；
• 生殖器官损害：不规则阴道出血（子宫出血）、阴道分泌物稀少、子宫肌瘤增大以及子宫内膜显著增生（通常发生于本药未与孕激素合用时）。此外，可能出现子宫体癌（通常发生于子宫完整且已绝经的患者）、性欲改变以及Stein-Leventhal综合征（长期用药时）。
• 与内分泌系统相关的症状：乳腺张力增加、充血或增大，对碳水化合物的耐受性降低以及体重增加；
• 与胆道和肝脏相关的疾病：胆结石，肝内胆汁淤积或血卟啉症发作；
• EBV 失衡：液体和钙与钠一起滞留，这就是长期使用凝胶可能会出现肿胀的原因；
• 局部过敏反应：皮疹，接触性皮炎，表皮充血和严重刺激;
• 其他症状：视力障碍，表现为视力曲率的变化，此外还有黄褐斑、黄褐斑和鹅口疮的形成。

過量

如果超过药物的标准剂量，可能会出现以下病理表现：胀气，乳房胀痛，盆腔肿胀，呕吐，强烈的烦躁或焦虑感，以及子宫出血或恶心。

如果出现任何这些症状，必须采取对症措施。通常，减少剂量或停药后，不良症状就会消失。

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與其他藥物的相互作用

当雌二醇与某些药物结合时，会产生以下药物作用：

• 增加降血脂物质的活性；
• 降低含有男性性激素的产品的药效；
• 降低抗糖尿病药物的治疗特性；
• 减弱利尿剂的药效；
• 降低抗高血压药物的药效活性；
• 降低抗凝剂的作用。

当与抗焦虑药、巴比妥类药物、麻醉药、阿片类药物、某些抗惊厥药（例如苯妥英或卡马西平）以及肝微粒体酶诱导剂和以圣约翰草为活性成分的药物结合时，雌二醇代谢过程会加速。

与苯丁诺酮以及某些抗生素（如氨苄西林、利福平、奈韦拉平等）合用会导致血液中雌二醇水平下降。这种反应是由肠道菌群变化引起的。

雌二醇与甲状腺药物和叶酸药物一起使用可以增强其效果。

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儲存條件

Divigel 必须存放在儿童接触不到的地方。温度最高为 25°C。

保質期

Divigel 获准在治疗产品生产之日起 36 个月内使用。

评论

Divigel 获得了医学专业人士的好评。该药物可以稳定月经规律，消除更年期后出现的睡眠障碍等症状，同时还可以预防骨质疏松症和硬化症的发生。

在该药的优点中，医生还强调了它不会导致血压升高，这与口服含雌二醇的物质不同。

在 IVF 期间使用凝胶有助于稳定怀孕过程，此外，还能维持体内最佳的荷尔蒙平衡。

使用过 Divigel 的女性评论称，虽然该药物具有很高的治疗效果，但也常常导致出现负面症状（通常是腹胀和恶心）。

一些在受孕计划阶段使用凝胶的患者表示，该物质会抑制排卵，但停药后，通常会很快怀孕。