睡眠障碍 - 治疗

失眠的治疗

失眠是睡眠障碍的一种症状，可能是多种疾病的表现。因此，治疗失眠的第一步应该是坚持不懈地寻找睡眠障碍的病因。只有确定失眠的原因，才能制定有效的治疗策略。由于病因不同，治疗方法也可能有很大差异。在某些情况下，患者首先需要帮助来应对压力——这可能需要咨询心理治疗师或心理学家。如果睡眠障碍是由患者的不良习惯或不正确的行为引起的，那么说服他们遵守睡眠卫生规则就很重要。如果睡眠障碍与躯体或神经系统疾病、滥用精神活性物质、使用药物有关，那么纠正这些情况是恢复正常睡眠的最有效方法。

失眠症通常伴有精神障碍，主要是抑郁症。如果患者被诊断为重度抑郁症，则通常需要仔细检查其是否患有失眠症。例如，在常用于评估抑郁症严重程度的汉密尔顿抑郁量表中，21个条目中有3个与睡眠障碍有关。该量表评估入睡困难、半夜醒来和清晨早醒等症状。另一方面，对于失眠症患者，应始终排除抑郁症的可能。人们普遍认为，随着抑郁症程度的减轻，睡眠质量也会提高。尽管临床经验支持这一模式，但很少有专门的研究评估抑郁症减轻背景下睡眠质量的变化。最近一项研究对抑郁症患者进行了人际心理治疗（未使用药物），结果表明，抑郁症严重程度的降低伴随着某些睡眠指标的恶化，例如，其碎片化程度和慢速睡眠中的δ波活动。此外，研究发现，在获得缓解的患者中，慢波睡眠中较低的δ活动与更高的复发风险相关。这些数据表明，在评估患者病情时，应考虑睡眠生理与抑郁症之间的关系。

近年来，涌现出大量新型抗抑郁药。虽然它们的疗效相似，但在一些药理特性上却存在显著差异。其作用机制与对中枢神经系统各种神经递质系统的影响有关，主要是去甲肾上腺素能、血清素能和多巴胺能。大多数抗抑郁药会改变这些系统中一个或多个系统的活性，从而阻断突触前末梢对递质的再摄取。

抗抑郁药彼此之间显著不同的特性之一是选择性。一些抗抑郁药（例如三环类抗抑郁药）具有广泛的药理作用，可以阻断脑内多种类型的受体——组胺（H1）、毒蕈碱胆碱受体、α-肾上腺素受体。三环类抗抑郁药的副作用通常归因于其对多种受体的非选择性作用。例如，阿米替林和多塞平等药物具有明显的镇静作用，这至少部分是由于它们能够阻断组胺H1受体。具有镇静作用的三环类抗抑郁药通常被推荐用于患有抑郁症和失眠症的患者。一些研究表明，这些药物可以缩短睡眠潜伏期并降低睡眠碎片化的程度。

其他抗抑郁药更具选择性，主要仅影响一种神经递质系统。例如选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)，例如氟西汀。失眠是 SSRI 最常见的副作用之一，发生在 20-25％ 的病例中。几项涉及使用 PSG 的研究表明 SSRI 对睡眠有不良影响：在使用期间注意到睡眠效率下降以及完全或部分觉醒次数增加。人们认为 SSRI 对睡眠的影响是通过增加血清素 5-HT2 受体的刺激来介导的。这种观点得到了以下事实的支持：根据临床前研究，两种可改善睡眠的抗抑郁药奈法唑酮和米氮平可有效阻断 5-HT2 受体。人们对米氮平对睡眠的影响知之甚少。然而，奈法唑酮对睡眠的影响已得到充分详细的研究——既针对健康人群，也针对抑郁症患者。一项研究比较了奈法唑酮和氟西汀对抑郁症和睡眠障碍患者的影响。研究使用多导睡眠图（PSG）评估了这两种药物对睡眠的影响。两种药物均显著且相当地减轻了抑郁症状，但它们对睡眠的影响有所不同。服用氟西汀的患者睡眠效率低于服用奈法唑酮的患者，觉醒次数也更高。

这些结果表明，尽管不同的抗抑郁药具有大致相同的抗抑郁作用，但它们对睡眠生理的影响不同。在选择药物治疗抑郁和失眠患者时，应考虑其对睡眠结构的影响。许多临床医生倾向于将具有激活作用的抗抑郁药（例如氟西汀）与催眠药联合用于治疗抑郁和失眠患者。虽然这种做法很普遍并得到许多专家的支持，但尚未在使用 PSG 等客观评估方法的对照试验中研究其有效性和安全性。在实践中，通常使用曲唑酮（一种具有明显镇静作用的抗抑郁药，通常剂量很低）与氟西汀等激活药物联合使用。尽管这种组合很受欢迎，许多临床医生也相信其有效性，但没有数据证明这种策略的有效性。

失眠的药物治疗

对于许多失眠患者来说，药物治疗即使不是强制性的，也是治疗中必不可少的一部分。在过去的几十年里，人们使用了各种各样的药物来治疗失眠。过去，巴比妥类药物（例如司可巴比妥）或巴比妥类催眠药（例如水合氯醛）在失眠治疗中被广泛使用。但由于副作用频繁、药物依赖风险高以及长期使用易出现戒断症状，这些药物现在已很少使用。

目前，阿米替林和曲唑酮等镇静抗抑郁药常用于治疗失眠症。这些药物在治疗抑郁症和失眠症方面的有效性毋庸置疑。然而，许多医生会给没有抑郁症的失眠症患者开相对小剂量的镇静抗抑郁药。这种做法至少部分是因为他们希望避免长期使用安眠药，因为长期使用安眠药有成瘾和戒断综合症的风险。临床经验显示，低剂量的抗抑郁药确实可以改善许多慢性失眠患者的症状。这种治疗方法的有效性和安全性尚未在临床试验中得到证实。还应该考虑到，这类药物可能会引起严重的副作用，尽管在低剂量下副作用不太常见。

苯二氮卓类药物

目前，治疗失眠最广泛使用的药物是苯二氮卓类药物，包括三唑仑、替马西泮、夸西泮、艾司唑仑、氟西泮和咪唑并吡啶衍生物唑吡坦。

苯二氮卓类催眠药的主要区别在于起效速度（疗效开始的速度）、半衰期和活性代谢物的数量。苯二氮卓类催眠药中，三唑仑、艾司唑仑和氟西泮起效较快。替马西泮起效较慢；夸西泮起效较慢。在某些情况下，了解药物的这一特性对于选择治疗方法至关重要。例如，如果患者入睡困难，那么起效较快的药物会更有效。必须告知患者药物的起效速度。患者应在睡前服用起效较快的药物；如果服用过早，可能会有跌倒或其他意外的风险。

药物作用持续时间取决于半消除期的长短和活性代谢物的存在。药物维持睡眠的能力以及一些副作用的可能性取决于这些指标。苯二氮卓类药物通常分为短效药物（T1/2不超过5小时），中效药物（T1/2为6至24小时）和长效药物（T1/2超过24小时）。根据这种分类，三唑仑被归类为短效药物，艾司唑仑和替马西泮被归类为中效药物，氟西泮和夸西泮被归类为长效药物。但作用持续时间还取决于活性代谢物。例如，考虑到主要物质的半消除期，夸西泮和氟西泮被归类为长效药物，而它们的活性代谢物的半消除期则更长。因此，反复服用这两种药物都会在体内积聚。

短效和长效苯二氮卓类药物具有多种特性，在治疗失眠时应予以考虑。短效苯二氮卓类药物没有后效现象，后效现象可表现为日间嗜睡、精神运动反应减慢、记忆力和其他认知功能受损。此外，重复使用时，它们几乎没有蓄积趋势。短效药物的缺点包括对睡眠维持障碍（频繁夜间觉醒、清晨早醒）的疗效不佳，以及可能产生耐受性和反弹性失眠。长效药物对睡眠维持障碍有效，在日间具有抗焦虑作用。使用长效药物时，发生耐受性和反弹性失眠的风险较低。长效药物的缺点首先是可能出现日间嗜睡、记忆力受损、其他认知和精神运动功能受损，以及重复使用时有蓄积风险。

已在前瞻性对照临床试验中，使用多导睡眠图（PSG）详细研究了获准用于治疗失眠的苯二氮卓类药物的疗效和安全性。临床试验表明，苯二氮卓类药物可以改善睡眠质量，表现为睡眠潜伏期缩短，夜间觉醒次数减少。因此，患者会感到更加放松和警觉。副作用主要包括日间嗜睡、记忆力下降、其他认知和精神运动功能受损、头晕以及反弹性失眠。副作用发生的可能性取决于药物的药理特性，主要取决于药物的半消除期和形成活性代谢物的能力。

根据多系统睡眠图（PSG）结果，苯二氮卓类药物缩短了入睡潜伏期，降低了睡眠碎片化程度，减少了完全或部分觉醒的次数以及入睡后清醒的持续时间，并提高了睡眠效率。在苯二氮卓类药物治疗的背景下，睡眠的生理和结构发生了一些变化。例如，在II期，脑电图显示睡眠纺锤波的出现显著增加，但这种影响的临床意义尚不清楚。长期使用苯二氮卓类药物会抑制慢波睡眠和快速眼动睡眠，但这是否会产生不良反应尚不清楚。

突然停止长期服用苯二氮卓类药物后，失眠会以不同的频率反弹。这种现象已通过多导睡眠图 (PSG) 得到充分研究。停止服用短效苯二氮卓类药物后，失眠反弹的发生率远高于停止服用长效药物后的情况。这种并发症具有重要的临床意义。因此，患有严重失眠症的患者在服用苯二氮卓类药物后可能会感觉有所改善。长期使用后，患者会逐渐产生一定的药物耐受性，但整体睡眠质量仍会比治疗前更好。如果患者突然停药或心不在焉地漏服药物，就会出现失眠反弹（尤其是在患者服用短效苯二氮卓类药物的情况下）。虽然这是药物引起的反应，但患者认为这是由于缺乏治疗导致疾病本身的恶化。当重新开始服用苯二氮卓类药物时，患者的病情几乎会立即好转。因此，尽管失眠的发生仅仅是药物戒断反应，但患者最终还是得出结论，必须持续服药才能保持良好的睡眠。这种情况的发展强化了患者长期服用安眠药的必要性。因此，应警告患者漏服药物可能会引发反弹性失眠，并建议患者在3-4周内逐渐停药，并采取一些心理技巧来减轻反弹性失眠的不适。

还应警告患者苯二氮卓类药物与酒精合用存在危险，这可能导致严重的呼吸抑制，甚至可能致命。对于患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者，应避免或极其谨慎地使用苯二氮卓类药物，因为这些药物会抑制呼吸中枢，并在睡眠期间增加肌肉张力，从而加重气道阻塞程度。老年人也应谨慎使用苯二氮卓类药物，因为他们经常夜间睡眠中断。如果他们在睡前服用苯二氮卓类药物，他们可能会在半夜醒来上厕所时摔倒，因为这种药物会导致思维混乱、定向障碍和头晕。此外，老年人经常服用几种药物，这使得苯二氮卓类药物与其他药物之间可能存在相互作用。首先，应考虑到苯二氮卓类药物与组胺H1和H2受体阻滞剂以及其他精神药物相互作用的可能性。例如，由肝微粒体酶 CYPII D-4 代谢的抗抑郁药奈法唑酮可能与三唑并苯二氮卓类药物（包括由相同酶代谢的三唑仑）相互作用。

苯二氮卓类药物作用于多个被称为苯二氮卓类受体的位点。苯二氮卓类受体是 GABA 受体的组成部分。GABA 是一种大分子受体复合物，包含可结合其他神经活性物质（包括乙醇、巴比妥类药物和致惊厥的印防己毒素）的位点。刺激 GABA 受体会增加氯离子流入细胞，导致细胞膜超极化——该机制介导 GABA 的抑制作用。刺激苯二氮卓类结合位点会增强对 GABA 的反应，在 GABA 浓度一定的情况下，会导致细胞膜超极化程度增强。在没有 GABA 或 GABA 受体失活的情况下，刺激苯二氮卓类受体不会引起生理反应。

GABA-A 受体由五个独立的亚基组成。它们可以以不同的方式组合，这决定了 GABA-A 受体群的多样性，也因此决定了苯二氮卓类受体的多样性。从药理学角度来看，苯二氮卓类受体有多种类型。其中，第一类苯二氮卓类受体主要位于脑部，似乎介导苯二氮卓类药物的抗焦虑和催眠作用。第二类苯二氮卓类受体集中在脊髓，具有肌肉松弛作用。第三类苯二氮卓类受体（外周受体型）存在于脑部和外周组织中；它们是否参与了苯二氮卓类药物的精神活性作用尚不清楚。

苯二氮卓类药物能够对多种生物体产生一系列行为效应，包括剂量依赖性的镇静作用，这使得它们可以用作催眠药。多年来，苯二氮卓类药物也一直被用作抗焦虑药——这种效应已在实验室应激模型中得到预测，并证明了这些药物的抗冲突作用。此外，苯二氮卓类药物还具有抗惊厥和肌肉松弛作用，在临床实践中也有应用。

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非苯二氮卓类催眠药

一些新型催眠药虽然结构上与苯二氮卓类不同，但它们也是通过苯二氮卓类受体起作用的。同时，苯二氮卓类和非苯二氮卓类催眠药的作用机制也存在一些差异。苯二氮卓类几乎可以与脑内所有类型的苯二氮卓类受体结合，而非苯二氮卓类催眠药则选择性地仅与1型受体相互作用。这具有重要的生理和临床意义。苯二氮卓类药物具有相似的镇静和肌肉松弛作用，但肌肉松弛作用极小，而非苯二氮卓类受体（如唑吡坦）的镇静作用明显超过肌肉松弛作用。此外，非苯二氮卓类受体引起的副作用比苯二氮卓类药物少。然而，实验研究表明，唑吡坦作用的选择性仅在低剂量时表现出来，高剂量使用时就会消失。

唑吡坦、扎来普隆和佐匹克隆的临床试验表明，它们可以缩短睡眠潜伏期，并在较小程度上降低睡眠碎片化的程度。这些药物的特点是起效迅速、半衰期相对较短（唑吡坦约为2.5小时）且不含活性代谢物。与苯二氮卓类药物不同，唑吡坦和扎来普隆对慢波睡眠和快速眼动睡眠的抑制作用较小，尽管这方面的数据存在一些矛盾。

停用唑吡坦和扎来普隆后，失眠反弹的风险非常低。一项研究对失眠患者进行了4周的三唑仑或唑吡坦治疗，然后换用安慰剂。服用三唑仑的患者在换用安慰剂后，失眠反弹的发生率高于服用唑吡坦的患者。需要进一步的对照试验来评估非苯二氮卓类催眠药减少失眠反弹的效果。

非苯二氮卓类催眠药虽然能显著改善入睡，但在睡眠维持和清晨早醒方面，其效果不如苯二氮卓类。它们比苯二氮卓类药物更不容易引起后遗症，部分原因是它们的半衰期较短。它们与酒精的相互作用较少，并且会抑制阻塞性睡眠呼吸暂停患者的呼吸。然而，这些令人鼓舞的初步结果仍需进一步研究来证实。

了解各种安眠药的药理特性，有助于选择最有效、最安全的药物。

巴比妥类药物

一些巴比妥类药物，尤其是中长效巴比妥类药物（例如司可巴比妥和异戊巴比妥），仍用于治疗失眠。由于其镇静作用，它们可以缩短睡眠潜伏期并减少睡眠碎片化。然而，由于副作用风险较高，大多数睡眠医学专家建议在极少数情况下开具此类药物。巴比妥类药物的显著缺点包括：极易产生耐受性和身体依赖性，突然停药会导致严重的戒断综合征，与酒精混合使用可能导致呼吸中枢深度抑制，以及过量服用会导致死亡。

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抗组胺药

苯海拉明和其他抗组胺药被广泛用于治疗失眠。许多非处方安眠药的主要活性成分是抗组胺药。镇静抗组胺药可能确实有助于治疗失眠，但只有少数临床试验表明其对失眠症有一定疗效。然而，患者通常会对抗组胺药的催眠作用产生耐受性，有时甚至会在几天内出现。此外，抗组胺药还可能引起严重的副作用，包括反常觉醒和抗胆碱能作用。对于经常服用其他抗胆碱能药物的老年患者来说，这个问题尤其严重。

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神经安定剂

许多神经安定剂（例如氯丙嗪）具有显著的镇静作用。具有镇静作用的神经安定剂主要用于治疗活动性精神病和严重躁动患者的睡眠障碍。然而，鉴于其可能出现严重副作用（包括迟发性运动障碍），因此不建议在日常实践中将其用于治疗失眠。

色氨酸

色氨酸是一种必需氨基酸，是血清素的前体。由于血清素参与睡眠调节，包括入睡阶段，因此有人提出色氨酸可能是一种有效的催眠药。尤其是在实验研究表明，服用大剂量色氨酸会增加大脑中血清素的浓度后，人们对色氨酸的兴趣日益浓厚。因此，色氨酸的摄入可以增强大脑中血清素系统的活性，并产生催眠作用。多项临床试验证实了色氨酸具有中等程度的催眠作用，主要表现为缩短睡眠潜伏期。然而，几年前，美国的一些研究因报告称服用色氨酸后出现了一些严重的副作用（包括嗜酸性粒细胞增多和肌痛），甚至有病例导致死亡而被迫停止。后来发现，这些副作用是由药物中的杂质引起的，而非氨基酸本身。然而，在这个故事之后，色氨酸在美国实际上不再使用，尽管在一些欧洲国家它仍然在有限的范围内用于治疗失眠。

褪黑激素

得益于媒体的宣传，褪黑素作为一种新型有效的失眠疗法广受欢迎。然而，迄今为止，只有少数研究评估了其有效性和安全性。或许，最令人印象深刻的成果是褪黑素在治疗老年失眠方面取得的成果。由于褪黑素是一种膳食补充剂，因此通常用于尚未经过充分测试的患者。褪黑素的有效性和安全性尚未在更严格的临床试验中得到证实。需要注意的是，由于该药物为非处方药，一些患者服用的剂量可能高于对照试验中的测试剂量。

慢性失眠的治疗

虽然专家一般建议使用安眠药的时间有限，通常不超过3-4周，但失眠往往是慢性的。因此，停用安眠药后，许多患者的失眠症状不可避免地会复发，即使同时使用非药物治疗。

如果患者继续服用安眠药，药效会随着时间的推移而降低，其对睡眠生理机制的影响会显现出来，导致睡眠质量下降。这种担忧源于苯二氮卓类药物的研究结果：一些患者对这些药物产生了耐受性或身体依赖性，出现了反弹性失眠和其他戒断综合征的表现。

当然，长期服用安眠药存在一定的风险。然而，医生面临着一个现实问题：如何帮助患有慢性失眠症的患者。由于睡眠障碍，患者会出现严重的情绪波动、工作能力下降等症状。此外，慢性睡眠障碍还会增加患者的死亡率。为此，有必要权衡每种治疗方法对每位患者的利弊，以制定最佳的治疗方案。有必要向患者详细告知服用安眠药的危害以及如何避免这些危害。首先，需要提醒的是，患者不能突然停药或不服药。应尽可能采用非药物治疗方法。

关于长期使用安眠药的安全性和有效性的数据有限，但其中一些数据令人鼓舞。

在一项研究中，失眠患者服用唑吡坦360天。研究期间，该药的疗效并未降低，即使有副作用，也通常较为轻微。需要对长期治疗的疗效和安全性进行更多研究，以便为慢性失眠患者制定最佳的安眠药使用建议。

其他睡眠障碍的治疗

白天过度嗜睡的治疗

白天过度嗜睡可能是阻塞性睡眠呼吸暂停、发作性睡病、特发性嗜睡症的表现，或者是夜间睡眠中断或睡眠不足的后果（无论原因如何）。

阻塞性睡眠呼吸暂停

阻塞性睡眠呼吸暂停是一个重要的公共卫生问题，但药物治疗收效甚微。乙酰唑胺、尼古丁、士的宁、甲羟孕酮和一些抗抑郁药，尤其是普罗替林，曾多次被建议用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停。甲羟孕酮被认为通过刺激呼吸中枢而有效。抗抑郁药（如普罗替林）可能通过抑制快速眼动睡眠（REM）而有效，而大多数呼吸暂停发作都发生在快速眼动睡眠期间。

遗憾的是，这些药物在阻塞性睡眠呼吸暂停的临床试验结果令人失望。目前治疗阻塞性睡眠呼吸暂停最常用的方法是体位疗法（教导患者避免仰卧睡眠）、口内装置（包括防止舌头后坠的装置）、外科手术（例如扁桃体切除术、腺样体切除术、气管切开术、葡萄膜腭咽成形术）以及在上呼吸道产生持续正压的装置。后者应用尤为广泛，通常被认为是治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的首选方法。

睡眠呼吸障碍病理生理学的基础研究集中于各种神经递质系统在调节上呼吸道肌肉活动方面的作用。尾缝核中的血清素能神经元已被证实会投射到控制上呼吸道肌肉活动的运动神经元。针对这些血清素能通路的药物可以提高睡眠呼吸暂停治疗的效果。

嗜睡症

发作性睡病是一种以日间嗜睡增多为特征的疾病，伴有猝倒症和其他特征性症状。其治疗主要基于精神兴奋剂与改善夜间睡眠的药物联合使用，发作性睡病患者夜间睡眠常常受到干扰。在某些情况下，建议患者在白天短暂休息。与患者讨论与驾驶能力相关的问题，以及与疾病相关的工作或学习中出现的问题非常重要。

在治疗发作性睡病时，尤其常用精神兴奋剂，例如右旋苯丙胺、哌甲酯、匹莫林，或具有激活作用的抗抑郁药，例如普罗替林和氟西汀。精神兴奋剂主要作用于改善日间嗜睡和睡眠发作，但对猝倒症疗效甚微。抗抑郁药可以减轻猝倒症的症状，但对日间嗜睡的疗效则要差得多。

尽管精神兴奋剂对发作性睡病具有显著的治疗效果，在许多情况下可以改善患者的生活质量，但这些药物的使用也面临一些显著的局限性。它们会对心血管系统产生不利影响，导致心率加快、血压升高，并可能导致失眠、焦虑、激动、烦躁不安，以及较少见的其他精神障碍。此外，长期使用精神兴奋剂存在产生耐受性和依赖性的风险，而突然停药则可能出现明显的戒断症状。为防止产生耐受性，建议定期（例如每2-3个月）减少精神兴奋剂的剂量或完全停药，并安排停药期。

长期使用精神兴奋剂所带来的问题迫使我们寻找新的方法来治疗发作性睡病。近年来，莫达非尼在治疗发作性睡病中的应用日益增多。对照研究表明，莫达非尼能有效减少日间嗜睡，但对猝倒症疗效不显著。因此，对于日间嗜睡严重但猝倒症症状较轻的患者，莫达非尼可作为首选药物。对于伴有严重猝倒症状的患者，莫达非尼与对猝倒症有效的普罗替林联合用药似乎很有前景。然而，仍需临床研究来评估这种联合用药的有效性和安全性。

莫达非尼与其他精神兴奋剂相比，其副作用更小，优势明显。使用时，头痛和恶心症状最为常见，但心血管系统副作用和躁动症状的发生率却更低，而且耐受性、依赖性和戒断综合征的风险也较低。

人们认为，精神兴奋剂（例如苯丙胺和哌甲酯）的作用机制，是通过增加大脑中负责维持清醒的区域（即所谓的“觉醒中枢”）去甲肾上腺素和多巴胺的释放来解释的。药物依赖的风险可能与多巴胺能活性增强有关。临床前研究表明，莫达非尼能够激活“觉醒中枢”，而不会显著影响儿茶酚胺能神经递质系统。这或许可以解释其较低的药物依赖风险。莫达非尼的潜在作用机制尚不清楚。

睡眠期间周期性肢体运动。睡眠期间周期性肢体运动的患病率随年龄增长而显著增加，老年人群患病率最高。这种情况通常与不安腿综合征有关。

周期性的肢体运动会导致睡眠碎片化，通常表现为患者主诉失眠、睡眠不安和白天嗜睡。

目前已有多种药物用于减少睡眠期间周期性肢体运动，效果不一。最常用的药物是长效苯二氮卓类药物，例如氯硝西泮。关于苯二氮卓类药物在睡眠期间治疗周期性肢体运动的有效性的临床研究结果不一。然而，氯硝西泮已被证明可以减少觉醒次数，改善睡眠质量（基于主观感受），并减少日间嗜睡。由于苯二氮卓类药物本身也会导致日间嗜睡，因此务必确保其副作用不超过治疗的潜在益处。

周期性肢体运动的药物治疗的另一个方向是使用多巴胺能药物，例如左旋多巴或多巴胺受体激动剂（溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗）。许多研究表明，这些药物可以减少睡眠期间的周期性肢体运动，并缓解不安腿综合征的症状。然而，使用这些药物时，服药后第二天可能会出现反弹症状，表现为焦虑、激动和失眠。罕见的是，患者在服用左旋多巴期间会出现精神病症状。

阿片类药物也用于治疗睡眠期间的周期性肢体运动。据报道，阿片类药物可以减少睡眠期间的周期性肢体运动和不安腿综合征。然而，由于阿片类药物存在滥用和依赖的风险，应谨慎使用，并且仅在苯二氮卓类药物、左旋多巴或多巴胺受体激动剂无效时使用。

睡眠行为障碍

睡眠期间，多种自主神经或行为变化可能会出现或间歇性加剧。“异态睡眠症”一词用于描述与不同睡眠阶段密切相关的精神运动现象。慢波睡眠阶段发生的异态睡眠症包括梦游症和夜惊。顾名思义，快速眼动睡眠行为障碍 (REM) 是指在 REM 睡眠期间发生的某些行为，有时是暴力和攻击性的，通常反映梦境内容。这些情况必须与夜间癫痫发作相鉴别。如果没有 PSG 检查，鉴别诊断通常无法进行，因为 PSG 可以揭示癫痫患者的癫痫活动。

与其他睡眠障碍一样，如果病因明确，睡眠行为障碍的治疗效果会更好。对于夜间癫痫发作的患者，应选择对已确诊的癫痫类型最有效的治疗方案。氯硝西泮对快速眼动睡眠行为障碍有效。这些患者应接受其他检查，以排除中脑或脑干其他部位的局灶性病变。如果病因明确，则应治疗潜在疾病。对于异睡症，药物治疗的效果有限。心理咨询和行为矫正技术在这些情况下最为有效。

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昼夜节律睡眠障碍

这组睡眠障碍包括内源性昼夜节律障碍，例如睡眠相位提前综合征、睡眠相位延迟综合征、不规则的睡眠-觉醒周期（持续时间不是24小时）以及轮班或时差引起的睡眠障碍。

这些疾病的治疗主要包括心理咨询和行为模式矫正，旨在适应改变的昼夜节律。光疗法也用于治疗与昼夜节律紊乱相关的睡眠障碍。在24小时周期的某些时段进行光照，以使其朝着预期的方向转变。例如，傍晚的光照可以改变内源性昼夜节律，使睡眠时间推迟；清晨的光照可以改变内源性昼夜节律，使睡眠时间提前。显然，光照对内源性昼夜节律的影响是由褪黑激素分泌的变化介导的。

从药理学角度来看，使用褪黑激素是治疗与昼夜节律紊乱相关的睡眠障碍的一个新的有希望的方向，但还需要进一步研究来评估其疗效。褪黑激素能够诱导睡眠-觉醒周期的相移，这已在实验和临床研究中得到证实。目前，已经发表了几份关于褪黑激素对轮班工作或时差引起的睡眠障碍有益作用的初步报告。褪黑激素已被证明可以诱导相移并具有直接的催眠作用。如何优化褪黑激素对昼夜节律的影响和催眠作用之间的平衡是一个需要解决的问题。目前，正在褪黑激素的化学类似物中寻找一种在选择性、功效和安全性方面优于褪黑激素的化合物。

失眠的其他治疗方法

约有一半的失眠症患者即使经过仔细检查也无法确定病因。这类病例被称为特发性失眠症，其治疗主要针对症状，旨在防止睡眠障碍再次恶化。大多数专家认为，对于大多数失眠症患者，安眠药应格外谨慎使用。近年来，已提出了一些可作为药物治疗失眠的替代或补充方法。以下将介绍其中一些方法。

1. 睡眠卫生规则。与患者讨论睡眠卫生的各个方面通常有助于改变其行为模式，从而对睡眠质量产生积极影响。为了制定最有效的措施，建议患者在一段时间内记录详细的“睡眠日记”，通过分析可以识别出哪些重要的睡眠模式。
2. 刺激控制。这是一种行为矫正技术，可以降低失眠的可能性，并帮助患者更好地应对失眠带来的压力。例如，刺激控制建议患者只有在感到非常困倦时才入睡。如果患者无法在合理的时间内入睡，建议他不要等待睡眠到来，而是起床去另一个房间。白天不要睡觉也很重要。
3. 放松方法。各种放松方法，包括生物反馈、冥想、深层肌肉放松技巧，都能帮助你达到放松的目的，这在高度紧张的情况下尤为重要。教会患者放松方法非常重要，这样他们才能更快入睡。
4. 认知疗法。认知疗法最初是为治疗抑郁症而开发的，但它对睡眠障碍患者也同样有效。许多睡眠障碍患者倾向于将症状视为灾难性的，这可能导致失眠症的长期存在。识别与疾病相关的负面想法，并培养更理性的态度，可以显著改善患者的病情。
5. 睡眠限制疗法。这是一种近期发展起来的方法，旨在限制夜间卧床时间（例如，从凌晨 1:00 到早上 6:00）。患者早上 6:00 起床后，无论前一天晚上睡了多少，都要竭尽全力避免白天睡眠，并且不早于凌晨 1:00 上床睡觉。这样，睡眠不足逐渐累积，久而久之，患者入睡更快，睡眠质量也更酣畅。病情稳定好转后，再逐渐增加卧床时间。这种方法对患者要求较高，但通常效果良好。
6. 心理治疗。许多人因严重的社会心理或个人问题而失眠。在这种情况下，患者应转诊给心理治疗专家。如果一个人无法识别并有效解决自己的心理问题，睡眠障碍的复发就注定会是不可避免的。

医生了解各种非药物治疗失眠的方法至关重要。目前已出版了许多介绍这些方法的畅销书。在某些情况下，建议将患者转诊给精通非药物治疗睡眠障碍的心理治疗师或睡眠专家。