卵巢憔悴综合征

原发性卵巢功能减退症包括所谓的卵巢衰竭综合征。目前已提出了许多术语来描述这种病理状态，例如“过早绝经”、“过早绝经”、“卵巢早衰”等。根据VP Smetnik的说法，“卵巢衰竭综合征”这一术语最为广泛接受，因为它表明了该疾病的卵巢起源及其不可逆性。

流行病學

卵巢衰竭综合征是一系列病理症状（闭经、不孕、头部潮热、出汗增多等）。这是一种较为罕见的疾病，其确切发病率尚不清楚。该病多发于37-38岁以下、既往月经和生殖功能正常的女性。

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原因 枯竭性卵巢综合征

已证实，多种因素，包括环境因素和遗传因素，都与该疾病的发生发展有关。超过80%的患者在宫内发育期、青春期前期和青春期期间接触过不利因素：妊娠中毒和母亲生殖器外病变，以及儿童期高感染率。家谱数据分析显示，46%的病例中，一级和二级亲属患有月经失调，并且较常出现早绝经（38-42岁）。显然，在基因组较差的背景下，任何外源性影响（感染、中毒、压力等）都可能导致卵巢卵泡器闭锁。

性染色质的比例在14%到25%之间波动。大多数患者的核型为46/XX，且很少检测到嵌合体染色体。早期卵巢衰竭的原因之一可能是基因突变，无论是遗传性的还是新生的。自身免疫性疾病的可能性也不排除。最终，该疾病的发病机制与青春期前后卵巢生殖细胞的破坏有关。

卵巢衰竭综合征的病理解剖

卵巢发育不全是卵巢衰竭综合征的典型特征。卵巢体积较小（1.5-2 x 0.5 x 1-1.5厘米），每个重量不超过1-2克。此类卵巢发育正常，皮质层和髓质层清晰可见，但第一层原始卵泡数量急剧减少。这些卵泡通常足以维持5-15年的生殖寿命。现有的原始卵泡生长发育正常。

它们达到成熟的格拉夫卵泡阶段并排卵，形成大多成熟的黄色卵泡，然后是白色的卵泡。未达到成熟格拉夫卵泡阶段的卵泡，如同生理条件下一样，容易出现囊性闭锁，然后是纤维性闭锁。卵巢生殖功能完成期时，由于卵巢细胞与卵泡的命运息息相关，其皮质无菌，间质组织萎缩。卵泡的消失会伴随间质组织细胞数量的急剧减少。

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症狀 枯竭性卵巢综合征

卵巢功能衰竭综合征患者的月经初潮通常准时到来，且月经和生殖功能在12-20年内不会受到影响。该病始于闭经或月经稀发，持续时间为6个月至3年。月经停止后1-2个月，患者会出现头部“潮热”，随后出现乏力、头痛、快速疲劳、心痛，工作能力下降。通常不会出现脂质代谢紊乱。所有卵巢功能衰竭综合征患者体格正常。体格测量显示女性表型。未观察到乳腺发育不全。妇科检查发现子宫严重发育不全，粘膜雌激素反应降低，“瞳孔”症状消失。

診斷 枯竭性卵巢综合征

卵巢功能检查显示其急剧下降：“瞳孔”症状始终为阴性，阴道细胞学检查（CI）在0-10%之间，粘液检查（ME）可见阴道上皮基底细胞和副基底细胞。直肠温度呈单相。

盆腔气囊造影或超声扫描可显示子宫和卵巢急剧缩小。腹腔镜检查可证实此结果，腹腔镜检查可显示卵巢缩小、皱缩、呈淡黄色，无黄体，且未见卵泡。卵巢活检组织学检查未发现卵泡。

激素检查显示雌激素水平低下（通常低于卵泡早期）。促性腺激素测定显示FSH明显升高，其含量是排卵高峰水平的3倍，是同龄健康女性FSH基础水平的15倍。卵巢衰竭综合征患者的LH含量接近排卵高峰水平，是促黄体生成素基础分泌水平的4倍。催乳素水平比健康女性低2倍。所有患者的孕激素检测均为阴性，提示雌激素对子宫内膜的刺激不足。雌孕激素检测结果显示，所有患者在检测结束后3-5天，均感觉自身状况改善，并出现类似月经的反应。这些数据表明卵巢功能明显减退，而子宫内膜的敏感性和功能活动仍保留。

克罗米芬（100毫克，持续5天）试验未观察到卵巢功能刺激。使用MCG（更年期人促性腺激素）或hCG（绒毛膜促性腺激素）也未观察到卵巢功能激活。

为了确定下丘脑-垂体系统的储备能力，需要进行LH-RH（静脉注射100微克）检测。LH-RH给药后，FSH和LH水平会有所升高，这表明在卵巢衰竭综合征中，下丘脑-垂体系统的储备能力仍然保持。

在研究卵巢衰竭综合征患者脑电活动特征时，发现α波节律减慢。部分患者出现脑电图异常，这是下丘脑核病变的特征。X光片分析显示，颅骨和鞍区未见明显改变。

雌激素检测可以阐明促性腺激素分泌障碍的致病机制。其结果表明下丘脑-垂体结构与性类固醇之间的反馈机制仍然存在并正常运作，因为在引入雌激素后，促性腺激素水平会定期下降。随着雌激素的引入，即使病程较长，脑电活动的性质也会恢复。根据同一位作者的研究，在某些患者中，卵巢功能衰竭可能是由于产生 LH-RH 的下丘脑结构神经激素活动增加所致。其原因显然是一方面受体机制对雌激素不敏感，另一方面对促性腺激素不敏感。

根据科尔涅娃医生的研究，原发性卵巢功能衰竭患者除了促性腺激素水平升高外，血液中多巴胺（DA）水平也会降低，而血清素（ST）水平则会略微升高。DA/ST 系数为 1。

因此，卵巢衰竭综合征的诊断基于育龄妇女的闭经、不孕、头部潮热和出汗增多。卵巢衰竭综合征的主要诊断标准包括促性腺激素水平显著升高，尤其是促卵泡激素（FSH），雌激素水平急剧下降，子宫和卵巢体积缩小，以及卵泡缺失。使用克罗米芬、MCG和hCG进行的孕酮和卵巢功能刺激试验结果均为阴性。该病的一个显著特征是患者的一般状况在接受雌激素药物治疗后有所改善。

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鑑別診斷

卵巢衰竭综合征应与症状相似的疾病相鉴别。排除垂体瘤的主要方法是颅骨造影，以及眼科和神经科检查。

与卵巢功能衰竭综合征患者不同，促性腺激素分泌不足性腺功能低下症患者的促性腺激素水平较低，且无血管舒缩障碍。使用刺激卵巢功能的药物（促性腺激素、克罗米芬）时，可观察到卵巢功能激活，而卵巢功能衰竭综合征患者则未观察到这种现象。腹腔镜检查时，卵巢较小，但可见卵泡；卵巢活检标本的组织学检查中也可检测到卵泡。

卵巢衰竭综合征应与卵巢抵抗或难治综合征相鉴别，后者也以原发性或继发性闭经、不孕、第二性征发育正常、促性腺激素亢进状态和中度雌激素水平低为特征。该综合征罕见。形态学上，该综合征的卵巢发育不全，但形态正常：皮质和髓质清晰可辨；皮质内有足够数量的原始卵泡和单个小型成熟卵泡，其中有1-2排颗粒细胞。几乎未见空腔卵泡、闭锁卵泡以及黄白色卵泡。间质组织所含细胞比促性腺激素性性腺功能低下等疾病的细胞多。

该疾病推测为自身免疫性疾病，伴有促性腺激素受体抗体的形成。本文描述了一种特发性原发性卵巢衰竭，其FSH水平高，且卵巢内存在卵泡。症状具有异质性。

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治療 枯竭性卵巢综合征

卵巢衰竭综合征的治疗包括性激素替代疗法。对于初期或长期闭经，应首先进行雌激素治疗。每日0.05毫克微囊卵泡素，疗程为21天，中间停药7天。通常情况下，第一个疗程后会出现类似月经的反应。服用2-3个微囊卵泡素或其他雌激素疗程后，可以改用雌激素-孕激素复方药物，例如比西库林（诺诺夫隆、利吉维酮、奥维酮）。植物神经症状（潮热、出汗）会迅速缓解，整体健康状况也会改善。治疗应采用最小剂量，并确保疗效。据VP Smetnik介绍，通常服用1/4片上述药物即可，不会出现类似月经的反应，只需努力减轻植物神经血管疾病的严重程度即可。治疗应持续到自然绝经年龄。春季建议进行维生素疗法。原发性卵巢功能不全患者的治疗可以预防动脉粥样硬化、心肌梗塞和骨质疏松症。

預防

卵巢衰竭综合征的预防包括避免妊娠中毒、母亲生殖系统外病变、儿童期感染性疾病等不利因素的影响。此外，还需考虑遗传因素。

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