伊森科-库欣病的诱发因素是什么？

伊岑科-库欣病的病因尚未明确。伊岑科-库欣病在女性中多发于分娩后。患者病史中，无论男女，均有头部损伤、脑震荡、颅骨损伤、脑炎、蛛网膜炎及其他中枢神经系统病变。

伊森科-库欣病的发病基础是促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌调控机制的改变。由于抑制CRH和ACTH分泌的多巴胺活性降低，以及血清素系统紧张度升高，下丘脑-垂体-肾上腺系统的调节机制和CRH-ACTH-皮质醇分泌的昼夜节律被破坏；ACTH和皮质醇水平同时升高的“反馈”机制停止运作；应激反应消失——在胰岛素低血糖的影响下皮质醇水平升高。

大多数病例可发现垂体腺瘤。10%的患者为大腺瘤，其余患者为微腺瘤，这些微腺瘤在鞍区常规X线摄影中无法发现，只能在外科诊断性腺瘤切除术中通过计算机断层扫描确诊（少数患者未发现肿瘤，但在组织学检查中可发现垂体嗜碱性细胞增生）。

伊森科-库欣病中切除的垂体腺瘤中的肿瘤细胞对促肾上腺皮质激素、β-促脂激素、β-内啡肽、α-促黑素细胞刺激素和甲硫氨酸脑啡肽产生阳性免疫细胞化学反应。

目前，尚无定论伊森科-库欣病中的垂体瘤是原发性垂体病变还是其发展与中枢神经系统上层部分的疾病有关。腺瘤可能起源于中枢，这表现为促肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌节律紊乱，而且生长激素和催乳素的分泌节律紊乱，对外源性皮质类固醇有抵抗力，以及慢睡眠期 III 期和 IV 期缺失；与此相反，在相当数量的患者中，垂体瘤切除后，ACTH 和皮质醇的每日分泌恢复。大多数 ACTH 分泌腺瘤位于垂体前叶（60%），其余位于垂体后部和中部。

伊森科-库欣病的发病机制基于垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加以及肾上腺皮质释放皮质醇、皮质酮、醛固酮和雄激素。长期慢性皮质醇血症会导致皮质醇增多症的症状群——伊森科-库欣病。

疾病期间下丘脑-垂体-肾上腺关系的紊乱与其他垂体促激素分泌的变化相结合。生长激素分泌显着减少，促性腺激素和TSH水平降低，催乳素升高。

肌肉组织萎缩以及腹部和大腿皮肤出现红色条纹与蛋白质代谢紊乱有关。肌肉萎缩会影响横纹肌，尤其是在上肢和下肢肌肉中。检查肌肉组织时，可以检测到严重的线粒体损伤。

库欣病的典型症状是皮肤发红、出现大理石纹、变薄和干燥，这与红细胞增多症和皮肤萎缩有关，后者是由分解代谢增加和胶原蛋白合成减少引起的，导致毛细血管半透明化。皮肤变薄和脂肪快速沉积会导致妊娠纹（条纹）的出现。77% 的患者会出现妊娠纹，通常更早出现或与其他症状同时出现，是库欣病的典型特征。没有妊娠纹并不能排除库欣病。

体内主要皮质类固醇皮质醇过量会导致酶系统紊乱，加速氨基酸的分解和脱氨过程。这些过程会导致蛋白质分解速度加快，合成速度减慢。蛋白质代谢紊乱会导致尿液中氮的排出量增加，白蛋白水平下降。

该疾病的特征性症状是肌肉无力，这可由肌肉营养不良和低钾血症引起。低钾性碱中毒与糖皮质激素对电解质代谢的影响有关。激素促进体内钠潴留，从而导致钾盐排出。血浆、红细胞、肌肉组织和心肌中的钾含量显著降低。

伊森科-库欣病中动脉高血压的发病机制复杂，目前尚不清楚。血管张力调节中枢机制的紊乱无疑在其中发挥了作用。糖皮质激素分泌过多，尤其是皮质酮和醛固酮，并伴有明显的盐皮质激素活性，也起着重要作用。肾素-血管紧张素系统功能障碍导致持续性高血压。皮质醇的长期过度分泌会导致肾素含量增加，而肾素参与血管紧张素I的形成，并引起动脉压升高。肌肉细胞钾的丢失导致血管反应性改变和血管张力增加。糖皮质激素增强儿茶酚胺和生物胺（尤其是血清素）的作用，也在高血压的发病机制中起一定作用。

在伊森科-库欣病的骨质疏松症发病机制中，糖皮质激素对骨组织的分解代谢作用至关重要。骨组织本身的质量以及其中有机物及其成分（胶原蛋白和粘多糖）的含量减少，碱性磷酸酶的活性下降。由于骨质的保留和蛋白质基质结构的破坏，骨组织固定钙的能力下降。胃肠道对钙的吸收减少在骨质疏松症的发展中起着重要作用，这与钙化醇羟基化过程的抑制有关。骨骼蛋白质成分的破坏和继发性脱矿导致骨质疏松症。肾脏排出大量的钙会导致肾钙质沉着症、肾结石的形成、继发性肾盂肾炎和肾衰竭。伊森科-库欣病的碳水化合物代谢紊乱伴随胰腺α、β和δ细胞功能的增强。在类固醇性糖尿病的发病机制中，相对胰岛素缺乏、胰岛素抵抗和抗胰岛激素水平升高具有重要意义。

伊森科-库欣病的病理解剖

在伊森科-库欣病中，损害通常位于下丘脑的室旁核和视上核，并导致促皮质素细胞弥漫性或局灶性增生和/或功能亢进，表现为细胞及其细胞器的肥大。在超过 50% 的病例中，这导致促肾上腺皮质激素分泌细胞形成微腺瘤，这些细胞具有半自主功能。其中一些是原发性垂体腺瘤。在 5-15% 的患者中，腺瘤为嗜碱性细胞腺瘤，是前叶的小的孤立性肿瘤，具有直径 250-700 纳米的特定神经分泌颗粒，沿着细胞膜定位，细胞核周围有微丝束。大多数腺瘤为混合细胞腺瘤（来自嗜碱性粒细胞和嫌色细胞），较少为嫌色细胞腺瘤。肿瘤嫌色细胞显然是垂体中叶嗜碱性粒细胞的一种变体，专门负责促肾上腺皮质激素（ACTH）的生成。一些促肾上腺皮质激素瘤是中叶肿瘤。它们通常多发，并含有神经组织。在肿瘤周围的前叶组织中，可以观察到嗜碱性粒细胞的透明样变性，这是任何来源的皮质类固醇过量的特征。一些副腺瘤组织细胞有退行性改变，基质通常纤维化。促肾上腺皮质激素瘤可能存在具有侵袭性生长的恶性变体。

ACTH 的过度产生导致肾上腺组织质量增加，并且由于细胞数量增加（增生）和肥大，导致细胞功能活动增强。这些现象在异位 ACTH 综合征中最为明显。在儿童中，肾上腺细胞功能活动增强的迹象占主导地位，在 30 岁以上的人群中，则以肾上腺增生和肥大为主。在外科治疗的第二阶段切除的肾上腺总是比在第一阶段切除的肾上腺大。肾上腺的质量与患者的年龄或先前切除的肾上腺的质量无关。在显微镜下，它们的特征是束状区增厚，在较小程度上是网状区增厚。肾小球区的变化多种多样：从萎缩到局灶性增生。30％ 的患者增生为弥漫结节性。结节主要形成于束状区，常穿过肾上腺囊膜生长，并在表面形成蘑菇状突起。其功能活性与整个皮质的活性相当。40岁以上人群中，会形成功能活性较低的假管状结构结节，其细胞内充满脂质。1/3的患者伴有副肾上腺组织弥漫结节性增生。

青春期-青少年型伊森科-库欣病（通常为家族性）伴肾上腺皮质色素性多结节发育不良，其肾上腺皮质大小和质量正常。切面可见大量深棕色结节性内含物，可轻松确诊；显微镜下，其特征为大量结节结构，周围为萎缩的皮质，由具有肥大且常为多形性细胞核的大细胞构成，胞质嗜酸性，含有棕色色素。肾上腺皮质功能异常活跃。结节基质被淋巴细胞和脂肪细胞浸润。

伊森科-库欣病引起的月经和生殖功能障碍，是由子宫内膜早期发生的可逆性萎缩性改变引起的，表现为功能层变薄、腺体数量减少以及残留腺体发生囊性变性。卵巢改变发生较晚，由于卵泡器死亡、残留卵泡成熟受阻、间质组织萎缩、门细胞消失以及卵巢网络结构减少，卵巢改变最终发展为萎缩性改变。

其他内分泌腺也会出现萎缩性变化，功能活动减少：睾丸、甲状旁腺等。