哪些因素会诱发慢性胰腺炎？

慢性胰腺炎的主要原因是酗酒。据近年来国外学者的研究，酒精性胰腺炎的发病率占该病所有病因的40%至95%。

每天饮用100克酒精或2升啤酒，持续3-5年，会导致胰腺组织学改变。女性在系统性饮酒后10-12年，男性在17-18年后，才会出现慢性胰腺炎的临床表现。胰腺炎的患病风险与每日饮酒量呈线性关系，最低饮酒量为每日20克。根据Duibecu等人（1986年）的研究，许多慢性胰腺炎患者每日饮酒量为20至80克，且在出现疾病症状前，饮酒时间长达5年或更长时间。

一定的遗传倾向在酒精性胰腺炎的发生发展中也起着重要作用。酗酒和过量摄入富含脂肪和蛋白质的食物也容易导致慢性酒精性胰腺炎。

胆道和肝脏疾病

63%的慢性胰腺炎患者是由胆道疾病引起的。胆道疾病导致慢性胰腺炎发生发展的主要机制有：

• 感染通过常见的淋巴通路从胆管传播到胰腺；
• 胰液流出困难，胰管高压，继而出现胰腺水肿。这种情况发生在胆总管结石和狭窄的情况下；
• 胆汁反流到胰管；在这种情况下，胆汁酸和胆汁的其他成分会对胰管上皮和胰腺实质产生破坏作用，并导致胰腺炎症的发展。

慢性肝病（慢性肝炎、肝硬化）是胆道疾病中慢性胰腺炎发生的显著诱因。这些疾病导致的肝功能障碍会导致胆汁产生病理改变，胆汁中含有大量的过氧化物和自由基，这些物质随胆汁进入胰管，引发胰腺蛋白质沉淀、结石形成和炎症。

十二指肠和十二指肠乳头疾病

严重且长期的慢性十二指肠炎（尤其是十二指肠黏膜萎缩和内源性促胰液素缺乏）可能发展为慢性胰腺炎。十二指肠炎症-营养不良性病变导致的慢性胰腺炎的发生机制与M. Boger发病机制理论的主要内容相符。

在十二指肠病理学中，慢性胰腺炎的发展往往与十二指肠内容物反流至胰管有关。十二指肠胰腺反流发生在以下情况：

• 十二指肠乳头功能不全（奥狄氏括约肌低血压）；
• 十二指肠淤滞的发展，导致十二指肠内压力升高（慢性十二指肠梗阻）;
• 这两种情况的组合。当奥狄氏括约肌血压过低时，其锁定机制被破坏，导致胆管和胰管血压过低，十二指肠内容物被抛入胆管，从而引发胆囊炎、胆管炎和胰腺炎。

导致十二指肠乳头功能不全的主要原因是结石通过、乳头炎的发展以及十二指肠运动功能受损。

慢性十二指肠梗阻可能由机械性和功能性原因引起。机械性因素包括环状胰腺、瘢痕性狭窄和十二指肠空肠连接处被肠系膜上血管压迫（动脉系膜压迫）、特赖茨韧带区域的瘢痕性改变和淋巴结炎、Bilroth II 型胃切除术或胃肠吻合术后的传入袢综合征等。

十二指肠运动功能障碍在慢性十二指肠梗阻的发展中具有重要意义：早期为运动亢进型，后期为明显的运动减退型。

十二指肠憩室，尤其是乳头周围憩室，会诱发慢性胰腺炎。当胰管和胆管进入憩室腔时，会引起奥狄氏括约肌痉挛或无力，并因憩室炎导致胆汁和胰液流出受阻。当胰管进入十二指肠憩室附近时，憩室可能会压迫胰管。

慢性胰腺炎的发展可能是胃溃疡和十二指肠溃疡的并发症——当位于胃或十二指肠后壁的溃疡渗透到胰腺时。

食物因素

已知大量食物摄入，尤其是油腻、辛辣和煎炸食物，会加重慢性胰腺炎的病情。此外，饮食中蛋白质含量的显著下降也会导致胰腺分泌功能下降，从而引发慢性胰腺炎。肝硬化、吸收不良综合征患者胰腺纤维化、萎缩以及明显的分泌功能障碍，证实了蛋白质缺乏在慢性胰腺炎发展中起着重要作用。多种维生素缺乏症也会导致慢性胰腺炎。尤其是维生素A缺乏症，已证实会伴有胰腺上皮化生和脱落、胰管阻塞以及慢性炎症的发生。

由于缺乏蛋白质和维生素，胰腺对其他病因的影响变得更加敏感。

遗传决定的蛋白质代谢紊乱

由于尿液中某些氨基酸（半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸）排泄过多，有可能发展为与蛋白质代谢遗传性疾病有关的慢性胰腺炎。

药物作用

在某些情况下，慢性胰腺炎可能是由服用（尤其是长期服用）某些药物引起的：细胞抑制剂、雌激素、糖皮质激素等。复发性胰腺炎与糖皮质激素治疗之间最常见的关联已被记录。长期使用糖皮质激素治疗导致慢性胰腺炎的机制尚不清楚。胰腺分泌物粘度显著增加、高脂血症以及胰腺血管内凝血的发生可能与此有关。已有报道报道了在使用磺胺类药物、非甾体类抗炎药、噻嗪类利尿剂和胆碱酯酶抑制剂治疗期间发生慢性胰腺炎的病例。

病毒感染

已证实某些病毒可引起急性和慢性胰腺炎。乙肝病毒（能够在胰腺细胞中复制）和柯萨奇病毒B亚组是允许的。

研究表明，1/3 的慢性胰腺炎患者存在柯萨奇 B 病毒抗原抗体，在 HLA-CW2 抗原阳性患者中更常见。20% 的患者检测出 RNA 抗体，这与含 RNA 病毒的复制有关，这有力地证明了病毒在慢性胰腺炎发展中的作用。

胰腺循环障碍

胰腺供血血管的变化（例如明显的动脉粥样硬化改变、血栓形成、栓塞以及全身性血管炎的炎症改变）可导致慢性胰腺炎的发生。在所谓的缺血性胰腺炎的发病机制中，胰腺缺血、酸中毒、溶酶体酶的激活、细胞内钙离子的过度积聚、自由基氧化过程的强度增加以及过氧化物和自由基的积聚、蛋白水解酶的激活都起着重要作用。

高脂蛋白血症

任何原因（原发性和继发性）的高脂蛋白血症均可导致慢性胰腺炎。遗传性高脂血症患者的胰腺炎症状通常在儿童时期出现。慢性胰腺炎多见于高乳糜微粒血症患者（根据Fredricksen分类，高脂蛋白血症为I型和V型）。高脂血症性胰腺炎的发病机制包括：脂肪颗粒阻塞腺管、腺泡细胞脂肪浸润、以及在过量分泌的脂肪酶作用下，甘油三酯剧烈水解形成大量细胞毒性游离脂肪酸。

甲状旁腺功能亢进症

根据现代数据，10%-19%的甲状旁腺功能亢进症患者会发展为慢性胰腺炎，其发展是由甲状旁腺激素分泌过多和高钙血症引起的。腺泡细胞中游离Ca2 ⁺含量的增加会刺激酶的分泌；胰腺分泌物中钙含量高会促进胰蛋白酶原和胰脂肪酶的活化，从而导致胰腺自溶。在这种情况下，钙会在碱性环境中以磷酸钙的形式沉淀，形成导管结石，并导致腺体钙化。

迟发性急性胰腺炎

慢性胰腺炎往往不是一个独立的疾病，而只是急性胰腺炎的一个阶段性状态、延续和结果。约10%的患者会由急性胰腺炎转为慢性胰腺炎。

遗传易感性

有数据证实遗传因素与慢性胰腺炎的发生发展有关。因此，已确定慢性胰腺炎患者与健康人群相比，HLAA1、B8、B27、CW1系统抗原的检测频率更高，而CW4和A2系统的抗原的检测频率则低得多。在检测到抗胰腺抗体的患者中，HLAB15抗原的检测频率更高。

特发性慢性胰腺炎

慢性胰腺炎的病因仅在60%-80%的患者中可确定。在其他情况下，无法确定病因。在这种情况下，我们称之为特发性慢性胰腺炎。

根据马赛-罗马分类（1989），慢性胰腺炎的诊断需要胰腺形态学检查和内镜逆行胰胆管造影术，但这些检查并非总是可行。诊断时，可以提示疾病的病因。